赛洛西宾(psilocybin,PY)又名裸盖菇素、光盖菇素、裸头草碱,是一种具有神经致幻作用的神经毒素,该物质由于其成瘾性受到管制,最近的研究发现它是治疗各种心理和神经疾病有潜力的候选药物。从蘑菇中提取赛洛西宾成本高昂,化学合成需要昂贵且难以获得的起始底物,生物合成是一个不错的选择。
2020年4月Metabolic Engineering报道,丹麦技术大学的研究者通过表达来自裸盖菇的异源生物合成途径,利用酿酒酵母从头生物合成了赛洛西宾和相关色胺衍生物。研究者通过向该合成途径中补充新型细胞色素P450还原酶,实现了更高的产品滴度。优化工程设计使菌株产生了627±140 mg / L的赛洛西宾和580±276 mg / L的去磷酸化产物。此外,在这项研究中,研究者还明确了合成途径中产生的一系列天然的和新的色氨酸衍生物,包括norbaeocystin、baeocystin和 aeruginascin。
该研究为在受控环境中生产赛洛西宾的生物技术开发奠定了基础,并为其他具有治疗意义的色氨酸衍生物的生物合成提供了一个起点。目前,这项技术已经转让给诺华基金会生物可持续发展中心(DTU Biosustain)和哥本哈根大学的分拆公司Octarine Bio。
吴晓燕 编译自https://phys.org/news/2020-04-psychedelic-compound-magic-mushrooms-yeast.html
原文链接:https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S109671761930401X?via%3Dihub
原文标题:Metabolic engineering of Saccharomyces cerevisiae for the de novo production of psilocybin and related tryptamine derivatives