动物研究中给药频率不足会影响治疗指数和安全范围,这可能导致潜在有效药物无法进入临床试验。
•临床前研究中给药量不足会影响治疗指数
•这种影响可能导致潜在有效的药物无法进入临床试验
•动物剂量必须考虑物种差异以便于解读
•更多与人相关的剂量改进实践需要摸索
关键词:治疗指数;安全范围;转化药理学;给药方案;药物开发
低产出是制药行业的一个大问题。由于存在动物毒性,许多化合物未能进入临床开发阶段。根据药理学原理,由于药物半衰期短,动物实验中的不经常给药会导致药物浓度大幅波动,这会严重影响预期临床剂量的治疗指数和安全范围,从而导致潜在的有效治疗方法无法进入人体试验阶段。通过计算机模拟辅助,进行定量和广泛相关性分析。该研究结果需要多学科科学家之间的密切合作、更好的动物研究监管指导以获得更多可解读的剂量实践,以更好地为药物研发提供信息。