《用于评估口服生物药的动物模型》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2017-11-23
  • 生物药对患者和制药业来说越来越重要,因为他们能够治疗慢性和可能危及生命的疾病,甚至治愈一些慢性疾病。大多数生物药通过注射给药,但是集中精力开发生物制药口服给药系统可能会导致新的治疗方式,以提高患者依从性并降低产品成本。

    在临床前研发阶段,使用实验动物模型对于评估新配方设计至关重要。一般而言,生物药的口服生物利用度有限,仅为百分之几,因此必须谨慎选择动物模型和实验设置。尽管从评估小分子药物口服药物传递的动物模型的大量研究中获得了经验,但仍需要更多的了解。本篇综述讨论了最常用的动物模型和设置的利弊。此外,还考察了麻醉药和取样方法对评估药物输送系统的影响。

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    • 粘液是一种复杂的水凝胶,在不同的粘膜表面(包括呼吸道,胃肠道和阴道)充当天然屏障的角色。 可以通过各种技术研究独立的粘液凝胶或存在于细胞培养物和组织上的粘液,进而来研究药物和药物载体扩散。粘液源自何种动物,年龄及其潜在的疾病状态都可以影响粘液的组成和结构,从而影响药物和药物载体的扩散。本篇文章概述了用于表征药物和药物载体扩散的技术,并讨论了各种可用模型的优缺点。
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    • 编译者:杜慧
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    • 多药物疗法常见于同时患有多种疾病的患者,这一疗法可能导致药物-药物相互作用 (DDI) 的增强。药代动力学 DDI 往往引起严重的药物不良反应从而导致药物撤回。因此,在药物研发中的临床前研究阶段,DDI 的预测是十分必要的。人体组织和细胞的体外试验被用来监测药物的代谢和转运途径并预测其临床的 DDI 潜能。然而,体外试验有很多的限制,体外-体内外推法 (IVIVE) 无法评估临床 DDI 的风险。动物模型的体外-体内研究与人类的体外研究结合可能有助于更好地预测临床疗效。动物和人类的药物代谢酶及转运体差异显著,因此,从动物的 DDI 研究结果来解释是困难的。随着现代分子生物学和工程工具的发展, 新型临床前的动物模型应运而生,即基因敲除鼠、携带人类代谢酶和/或转运体基因的转基因鼠以及带有人类肝脏的嵌合鼠。这些模型几乎可以模拟人类的药物代谢,并有助于验证与人类 体内试验DDI 数据的相关性。本文简要论述了新型动物模型在不同类型DDI监测的应用、优点以及其局限性。