背景
在早期三阴性乳腺癌患者中，PD-1抑制剂与新辅助化疗的最佳方案尚不清楚。我们的目的是研究两种不同方案的新辅助nivolumab开始12周卡铂和紫杉醇的活性。
方法
Neo-N是一项由研究者发起的、非对照、开放、随机的2期试验，在澳大利亚的12家医院、新西兰的一家医院和意大利的一家医院进行。参与者必须年满18岁或以上；具有0-1的东部肿瘤协作组表现状态，临床I期(cT1cN0)或II期(cT1cN1、ct2cn 0-1或cT3cN0)，雌激素受体表达低于1%，孕酮受体表达低于10%；必须是HER2阴性；并且以前患有未治疗的可手术乳腺癌，但具有足够的器官功能。根据年龄对参与者进行分层，并使用计算机生成的序列和最小化算法将参与者随机(1:1)集中分配到以下组:240 mg nivolumab，然后2周后nivolumab 360 mg和卡铂AUC5，每3周一次，同时紫杉醇80 mg/m2，每周一次，共12周(引入组)；或240mg nivolumab，每3周一次，卡铂AUC5，每周一次，紫杉醇80 mg/m2，共12周，然后240mg nivolumab，共2周(同时组从登记开始收集数据，直到100天的安全性随访，存活随访仍在继续。主要终点是手术时的病理完全缓解(ypT0/Tis ypN0 ),分别在每组和接受至少一剂所有三种研究治疗的所有患者中进行分析(修改的意向性治疗人群)。该试验在澳大利亚新西兰临床试验注册处注册，ACTRN12619001308189和EudraCT，2019-003465-18，并且正在进行中。
调查的结果
在2020年7月6日至2022年4月1日之间，124名参与者被登记，14名不合格。110名参与者被随机分配，108名被纳入改良的意向治疗分析(53名在引入组，55名在同时组)。中位随访时间为12个月(IQR 7-18个月)。所有患者均为女性，平均年龄为49岁(IQR为43-60岁)。18例(17%)患者有临床淋巴结阳性疾病；37例(34%)临床分期为I期，70例(65%)为II期，1例(1%)为III期。在nivolumab导入组的53例患者中，有27例(51%[39–63])出现病理完全缓解，在同期组的55例患者中，有30例(55%[43–66])出现病理完全缓解。治疗相关的3-4级不良事件发生在70例(65%；导入组53人中的32人[60%]和并发组55人中的38人[69%])，最常见的是中性粒细胞计数减少(导入组53人中的25人[47%]对并发组55人中的28人[53%])、贫血(6人[11%]对10人[19%])和丙氨酸转氨酶升高(3人[6%]对3人[6%])。引入组有16名(30%)患者报告了严重不良事件，同期组有26名(47%)患者报告了严重不良事件。治疗相关的严重不良事件在引入组有7例(13%)患者发生，在并发组有20例(36%)患者发生。研究期间没有发生与治疗相关的死亡。
