美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿斯利康公司的达尼可潘（Voydeya）作为成人阵发性夜间血红蛋白尿（PNH）患者血管外溶血（EVH）的附加疗法，与C5靶向抗体联合使用。达尼可潘是一种口服小分子药物，是市场上首个因子D抑制剂，进一步扩大了补体靶向武器库的范围。
PNH是一种罕见的、慢性且进展性的血液疾病，由获得的突变引起，导致血细胞缺乏保护性表面蛋白。这种缺失会触发免疫系统的补体系统，导致血管内红细胞的破坏以及白细胞和血小板的激活。该疾病以贫血、血块、骨髓功能受损和疲劳为特征，症状轻重不一。PNH的标准治疗是阿斯利康公司的拉武利珠单抗（Ultomiris）或依库珠单抗（Soliris）抗体，这两种药物都能阻断补体系统的C5末端途径。但是，约有10-20%的PNH患者在C5阻断后会经历临床上显著的血管外红细胞破坏，导致持续性贫血。
达尼可潘作用于丝氨酸蛋白酶因子D，这是替代补体系统中的一个近端节点。在临床前工作中，C5和因子D的双重抑制减少了补体介导的红细胞破坏，为使用C5抗体且有EVH的PNH患者指明了前进的道路。
FDA基于一项III期临床试验的结果批准了达尼可潘，该试验涉及73名患者，他们被随机分配接受达尼可潘或安慰剂作为拉武利珠单抗或依库珠单抗的附加疗法。主要终点是从基线到第12周血红蛋白浓度的变化。在对前63名参与者进行预先规定的中期疗效分析时，达尼可潘联合拉武利珠单抗或依库珠单抗平均比安慰剂联合拉武利珠单抗或依库珠单抗增加了2.44 g/dL的血红蛋白。
达尼可潘还达到了所有关键次要终点。这些中期疗效结果发表在《柳叶刀血液学》上。
常见副作用包括头痛、恶心、关节痛和腹泻。该药物有黑框警告，指出存在与包膜细菌感染的风险。
阿斯利康公司正在测试达尼可潘作为地理萎缩的潜在单药疗法。它还在测试另一种口服因子D抑制剂，Vemircopan，用于全身性重症肌无力和增殖性狼疮性肾炎或IgA肾病。阿斯利康公司在2021年通过390亿美元收购亚力兄公司获得了这两种药物。
其他处于临床开发的因子D抑制剂包括阿斯利康的ALXN2080和BioCryst的BCX-10013。
去年，FDA批准了诺华公司的因子B抑制剂Iptacopan（Fabhalta），为成人PNH患者提供了首个口服单药疗法。因子B由因子D激活，因此Iptacopan也减弱了替代补体信号。诺华公司药物作为单药疗法的两项III期试验表明，它有助于控制血管内和血管外红细胞的破坏。
