《1月25日_弗林蛋白酶切割位点缺失减弱了SARS-CoV-2的致病性》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-02-22
  • 德克萨斯大学、埃默里大学和华盛顿大学等机构的研究人员1月25日在期刊Nature上在线发表了题为“Loss of furin cleavage site attenuates SARS-CoV-2 pathogenesis”的文章。
    文章称,SARS-CoV-2的刺突蛋白具有弗林蛋白酶切割位点(PRRAR),而其他2B组冠状病毒的刺突蛋白没有PRRAR。为了探索弗林蛋白酶切割位点是否有助于感染和致病,研究人员构建了缺失弗林蛋白酶切割位点(ΔPRRAR)的SARS-CoV-2突变体。与亲代SARS-CoV-2相比,SARS-CoV-2ΔPRRAR突变体复制具有更快的动力学,增强了病毒在Vero E6细胞中的适应性,减少了刺突蛋白加工时间。但是,ΔPRRAR突变体在人类呼吸细胞系中的复制减少,并且在仓鼠和K18-hACE2转基因SARS-CoV-2致病小鼠模型中均减弱。ΔPRRAR突变体不仅可以使疾病程度减弱,还赋予了免受亲代SARS-CoV-2攻击的保护作用。重要的是,相对于亲代SARS-CoV-2,被COVID-19患者血清和受体结合域(RBD)单克隆抗体针对ΔPRRAR突变体的中和值更低,这可能是由于颗粒/PF比值增加所致。综上所述,这些结果证明了弗林蛋白酶切割位点在SARS-CoV-2感染中的关键作用,并强调了该位点在评估抗体中和活性中的重要性。
    原文链接:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03237-4

  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41586-021-03237-4
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