《3月24日_SARS-CoV-2的转录组和蛋白质组揭示了细胞传代诱导刺突糖蛋白的框内缺失去除了弗林蛋白酶样切割位点》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-03-26
  • 1.时间:2020年3月24日

    2.机构或团队:英国布里斯托大学、英国公共卫生部、英国利物浦大学

    3.事件概要:

    3月24日,bioRxiv预印本平台在线发表了来自英国布里斯托大学、英国公共卫生部、英国利物浦大学研究团队的题为“Characterisation of the transcriptome and proteome of SARS-CoV-2 using direct RNA sequencing and tandem mass spectrometry reveals evidence for a cell passage induced in-frame deletion in the spike glycoprotein that removes the furin-like cleavage site”的文章。

    该文章指出,使用牛津纳米孔MinION进行的直接RNA测序表征了在Vero E6细胞中生长的SARS-CoV-2的转录组,该细胞系被广泛用于繁殖新型冠状病毒。使用ORF-centric pipeline分析病毒转录组。这揭示了病毒转录本(即亚基因组mRNA)的模式,通常适合冠状病毒的预测复制和转录模型。在编码刺突(S)糖蛋白的亚基因组mRNA中检测到24 nt框内缺失。在超过一半的定位转录本中发现了该特征,并预测该特征将从S糖蛋白上去除弗林蛋白酶切割位点。该基序在病毒进入或退出过程中将S糖蛋白的切割导向功能性亚基。S糖蛋白的切割可以成为人畜共患冠状病毒传播的障碍并影响病毒的致病性。与该转录组分析相关联,串联质谱用于鉴定500多种病毒肽和44种磷酸肽,涵盖几乎所有预计由SARS-CoV-2基因组编码的蛋白质,包括S缺失变体所特有的肽糖蛋白。检测S糖蛋白的弗林蛋白酶切割位点中明显的缺失,印证了这一点,即SARS-CoV-2蛋白的某些区域可能容易突变。该研究认为这样的变异可能导致不同程度的毒力、发病率和死亡率,并建议在研究中应仔细监测病毒基因组序列。

    *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。

    4.附件:

    原文链接https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.002204v1

  • 原文来源:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.03.22.002204v1
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    • 1.时间:2020年5月24日 2.机构或团队:以色列巴伊兰大学、以色列示巴医学中心、以色列特拉维夫大学 3.事件概要: 以色列巴伊兰大学等机构的科研人员在bioRxiv预印本平台发表题为“Structural basis of SARS-CoV-2 spike protein induced by ACE2”的文章。 文章指出,SARS-CoV-2的出现及其国际传播构成了全球卫生紧急情况。病毒刺突(S)糖蛋白结合受体ACE2,促进SARS-CoV-2进入宿主细胞。三聚体S蛋白通过远端受体结合结构域(RBD)结合受体,引起S蛋白构象变化,从而允许宿主细胞蛋白酶启动。阐明SARS-CoV-2进入时所用的动态结构特征,可能有助于了解病毒的传播并揭示新的治疗靶标。使用通过X射线晶体学和cryo-EM确定的结构,研究人员对SARS-CoV-2-RBD所采用的不同构象状态进行了结构分析和原子比较。 研究结果:研究人员确定了由受体诱导的关键结构成分,对其分子内相互作用进行了表征。研究人员展示K螺旋(也称为聚脯氨酸II)是结合界面和促进S蛋白活性形式转换的一个主要结构,证明了开关状K螺旋和β链之间的一系列转换,以及一组影响近端铰链区域的短α螺旋的构象变化。这种构象变化导致位于铰链处保守的二硫键构型发生交替变化,表明可能发生二硫键交换,这是与包括HIV和鼠类冠状病毒在内的多种病毒进入有关的重要变构开关。文章表示,本研究提供的结构信息使大家能够检查和了解SARS-CoV-2-RBD的重要动态特征,并提出一种新型的潜在治疗策略来阻断病毒的进入。总体而言,本研究为针对SARS-CoV-2的基于结构的干预策略的设计和优化提供了指导。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。 4.附件: 原文链接:https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.05.24.113175v1