AZD5847是一种噁唑烷酮类抗生素,在体外具有抗结核杆菌活性,那么其可否用于肺结核的治疗?为此,来自美国凯斯西储大学医学院、南非斯坦陵布什大学、佛罗里达大学以及沙特国王大学的研究人员合作评价了AZD5847在肺结核患者体内的抗结核活性、安全性以及药代动力学,其相关成果于2016年8月22日发表在Antimicrobial Agents and Chemotherapy上。
研究将15组初治涂阳肺结核成年患者随机分配至500mg一次/天AZD5847组、500mg两次/天AZD5847组、1200mg一次/天AZD5847组、800mg两次/天AZD5847组、每天接受标准化疗方案组,并将每毫升痰液中结核杆菌log10菌落形成单位的日均变化率视为主要疗效终点,简写为log10CFU/ml sputum/day。
结果显示,经过14天的用药治疗,HRZE标准化疗组的log10 CFU/ml sputum/day为-0.163,与先前研究结果相一致(95%可信区间为[-0.193, -0.133]);与先前研究结果相比,500mg两次/天AZD5847组显著降低了固体培养基中的CFU(-0.039 log10 CFU/ml sputum/day;95%可信区间为[-0.069, -0.009];p<0.0048);500mg一次/天AZD5847组、1200mg一次/天AZD5847组以及800mg两次/天AZD5847组均未检测到杀菌活性,且三组的平均早期杀菌活性(EBA)均为0.02[-0.01, 0.05]。此外,500mg两次/天AZD5847组和800mg两次/天AZD5847组患者痰液在MGIT液体培养基中的阳性培养时间也会增加,且在接受高剂量AZD5847治疗的患者中还出现了四级血小板减少症、四级高胆红素血症两起不良反应事件。
综上所述,AZD5847每日两次能够杀灭肺结核患者痰液中的结核杆菌,并具有适度的早期杀菌活性。