《COVID-19 可能引起的持续性脑损伤》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2023-12-23
  • 2023 年 12 月 22 日发表在《自然通讯》上的一项新研究详细说明,尽管炎症血液测试正常,但 COVID-19 感染数月后血液中仍存在脑损伤标志物。这些发现代表了利物浦大学和伦敦国王学院领导的 COVID-19 临床神经科学研究 (COVID-CNS) 的主要成果,还涉及ISARIC4C联盟、大流行研究所和 NIHR 生物资源的科学家。在COVID-19大流行期间,很明显,很大一部分住院患者甚至轻度COVID-19感染患者都出现了神经系统并发症。虽然一些神经系统“症状”通常是轻微的(头痛和肌肉酸痛[肌痛]),但很明显,更显着且可能改变生活的新神经系统“并发症”正在发生,包括脑炎(脑部炎症)、癫痫发作和中风。COVID-CNS 研究分析了来自英格兰和威尔士的 800 多名 COVID-19 住院患者的样本,其中一半患有新的神经系统疾病。在这里,研究人员测量了脑损伤标志物、血清炎症蛋白(细胞因子)、抗体和脑(神经胶质细胞)损伤蛋白。对这些的分析表明,在急性期(症状迅速发展时),会产生关键的炎症蛋白和脑损伤标志物,但令人惊讶的是,即使在出院后几个月,COVID-19 中脑(神经胶质细胞)损伤的可靠生物标志物证据仍在持续。至关重要的是,这在疾病急性期的神经功能障碍患者中更为突出,并且在患有急性神经系统并发症的患者的恢复阶段继续存在。炎症标志物与疾病急性期的异常免疫反应有关,研究人员认为,这些标志物可能代表了 COVID-19 和其他导致急性脑功能障碍的感染的治疗靶点。研究表明,尽管血液中的炎症反应已消退,但脑损伤的标志物仍存在于 COVID-19 后几个月的血液中,尤其是那些患有 COVID-19 引起的脑并发症(例如炎症或中风)的人。这表明大脑内部可能存在持续的炎症和损伤,而血液检查可能无法检测到炎症。
  • 原文来源:https://www.eurekalert.org/news-releases/1029825
相关报告
  • 《3月4日_COVID-19肝损伤的治疗与挑战》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:xuwenwhlib
    • 发布时间:2020-03-06
    • 3月4日_COVID-19肝损伤的治疗与挑战 1.时间:2020年3月4日 2.机构或团队:解放军总医院第五医学中心国家传染病临床研究中心 3.事件概要: 解放军总医院第五医学中心国家传染病临床研究中心的研究人员在The Lancet Gastroenterology & Hepatology在线发表评论文章“Liver injury in COVID-19: management and challenges”。在该评论中,作者使用来自中国北京解放军总医院第五医学中心的现有病例研究和数据来评估肝脏是如何受到影响的。这些数据表明,2-11%的COVID-19患者患有肝合并症,而14-53%的患者在疾病进展期间报告了丙氨酸氨基转移酶和天冬氨酸氨基转移酶(AST)水平异常。COVID-19重症患者的肝功能异常率似乎更高。此外,作者在前期的COVID-19病例研究中发现,重度病例的肝损伤比轻度病例更为普遍。 文章指出冠状病毒感染患者的肝损伤可能直接由肝细胞的病毒感染引起。约有2-10%的COVID-19患者出现腹泻,在粪便和血液样本中检测到SARS-CoV-2 RNA,这一证据暗示了病毒在肝脏中暴露的可能性。SARS-CoV-2和SARS-CoV均与ACE2受体结合进入靶细胞,病毒在靶细胞内复制并随后感染上呼吸道和肺组织中的其他细胞,随后患者开始有临床症状和表现。尽管由于未观察到病毒包涵体,病毒滴度相对较低,但对SARS患者的病理研究证实该病毒存在于肝组织中。在MERS患者中,肝组织中未检测到病毒颗粒。现有的COVID-19案例研究尚未报道γ-谷氨酰转移酶(GGT),它是一种诊断胆管细胞损伤的生物标志物。但是作者发现,在该医学中心住院期的56例COVID-19患者中有30例(54%)的GGT升高(未发表)。此外还发现,住院期间56例COVID-19患者中有1例(1.8%)观察到碱性磷酸酶水平升高。另一项初步研究(尽管未经同行评审)表明,ACE2受体表达在胆管细胞中富集,这表明SARS-CoV-2可能直接与ACE2阳性的胆管细胞结合从而导致肝功能失调。然而,对一名死于COVID-19的患者的肝脏组织进行的病理分析表明,在肝脏中未观察到病毒包涵体。 肝功能不全也可能是由于药物的肝毒性所致,这可能解释了在不同队列中观察到的巨大差异。另外,免疫介导的炎症,如细胞因子风暴和肺炎相关的缺氧,也可能导致重症COVID-19患者的肝损伤,甚至发展成肝衰竭。轻度COVID-19的肝损伤通常是短暂的,无需任何特殊治疗即可恢复正常。但是,当发生严重的肝脏损害时,通常需要给患者使用肝脏保护药物。 慢性肝病是全球主要的疾病负担。包括慢性病毒性肝炎,非酒精性脂肪肝和酒精性肝病在内的肝病影响着中国约3亿人。鉴于这种高负担,需要认真评估不同的基础肝脏状况如何影响COVID-19患者的肝损伤。但是,在COVID-19的病例研究中,既往肝病的确切病因尚未被概述,既往肝病与COVID-19之间的相互作用也未被研究。包括淋巴细胞减少、CD4+T细胞水平下降和细胞因子水平异常(包括细胞因子风暴)在内的免疫功能障碍是COVID-19病例的常见特征,可能是与疾病严重程度和死亡率相关的关键因素。对于处于免疫耐受期的慢性乙型肝炎患者,或在长期使用核苷酸类似物治疗后被病毒抑制的患者,需要进一步研究SARS-CoV-2共同感染后持续性肝损伤和病毒复制活跃的证据。在患有自身免疫性肝炎的COVID-19患者中,糖皮质激素的给药对疾病预后的影响尚不清楚。考虑到胆管细胞中ACE2受体的表达,SARS-CoV-2感染是否会加重原发性胆管炎患者的胆汁淤积,或导致碱性磷酸酶和GGT升高,也需要监测。此外,患有肝硬化或肝癌的COVID-19患者可能由于全身免疫功能低下而更容易感染SARS-CoV-2。这类患者的严重程度、死亡率和并发症的发生率,包括继发感染、肝性脑病、上消化道出血和肝衰竭,需要在大队列临床研究中进行检查。 作者认为,考虑到其免疫功能低下的状况,对于患有COVID-19且患有既往肝病(例如晚期肝病)的重症患者,特别是在患有其他合并症的老年患者中,需要进行更深入的监测或针对性的治疗方法。进一步的研究应集中在COVID-19肝损伤的原因以及现有的肝相关合并症对COVID-19的治疗和预后的影响上。 4.附件: 原文链接:https://www.thelancet.com/journals/langas/article/PIIS2468-1253(20)30057-1/fulltext
  • 《法国团队评估重症COVID-19患者的急性肾损伤特征》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-06-21
    • Clinical Kidney Journal于6月6日发表了法国波尔多大学医院等机构的文章“Characterization of acute kidney injury in critically ill patients with severe coronavirus disease 2019”,旨在评估重症COVID-19患者相关的急性肾损伤(AKI)的频率、严重性和特征。 该单中心队列研究从2020年3月3日到2020年4月14日在法国波尔多大学医院的四个重症监护室进行,纳入所有符合COVID-19和肺部严重性标准的患者。评估了发生率、严重性、临床表现、生物学特征(暂时性与持续性AKI;蛋白尿、血尿和糖尿)和短期预后。 结果显示,纳入的71例患者,其基础血请肌酐(SCr)为69 ± 21 μmol/L。入院时,11%(8/71)的患者出现AKI。中位[四分位数间距(IQR)]随访时间为17(12-23)天。共有80%(57/71)的患者发生了AKI,其中35%的患者为AKI第一阶段,35%的患者为第二阶段,30%的患者为第三阶段。18%的AKI患者(10/57)需要进行肾脏替代治疗(RRT)。暂时性AKI仅出现在7%(4/55)患者中,而持续性AKI出现在93%(51/55)患者中。持续性AKI患者的尿蛋白/肌酐中位数(IQR)为82(54-140)(mg / mmol),白蛋白尿/蛋白尿比为0.23 ± 20,表明主要是肾小管间质损伤。只有2名(4%)患者患有糖尿。在AKI发作后的第7天,仍有6名(11%)患者依赖RRT,有9名(16%)患者的SCr>200 μmol/L,4名患者(7%)死亡。第7天和第14天,肾脏恢复的发生率分别为28%和52%。 文章得出结轮,重症COVID-19患者相关的AKI是频繁、持续、严重的,其特点是几乎完全存在肾小管间质损伤,而无糖尿。