《估计 SARS-CoV-2 易感性和 COVID-19 严重程度的遗传力 》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-01-09
  • 新冠病毒已经感染了超过3.4亿人,引发了治疗研究。虽然基因研究可以突出潜在的药物靶点,但理解新冠病毒易感性和COVID-19严重程度的遗传性可以使其结果具有背景意义。到目前为止,来自荟萃分析的基因座解释了相应的易感性和严重程度变异的1.2%和5.8%。研究人员使用家系数据、PCR结果和住院信息估计了共享环境和加性遗传变异对新冠病毒易感性和COVID-19严重程度的重要性。易感性的遗传和共享环境的相对重要性在研究期间发生了变化,遗传性从33%(95% CI: 20%-46%)变化到70%(95% CI: 63%-74%)。与共享环境(33%,95% CI: 24%-38%)相比,COVID-19住院天数的遗传性更大(41%,95% CI: 33%-57%)。尽管估计表明这些遗传结构尚未完全理解,但易感性估计的变化突显了在大流行期间进行估计的挑战,考虑到环境波动和疫苗的推出。
  • 原文来源:https://www.nature.com/articles/s41467-023-44250-7
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  • 《ACE2和干扰素调节基因的表观遗传异常,可能表明狼疮患者的COVID-19易感性和严重性增加》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-04-20
    • 匹兹堡大学、中南大学湘雅二医院和密歇根大学的科研人员在medRxiv预印本平台发表题为“Epigenetic dysregulation of ACE2 and interferon-regulated genes might suggest increased COVID-19 susceptibility and severity in lupus patients”的文章。 文章提出,患有系统性红斑狼疮的患者可能特别容易发生严重的COVID-19,而不受其狼疮治疗的免疫抑制状态的影响。特别地,研究人员在狼疮中提供证据表明ACE2的低甲基化和过度表达,ACE2是位于X染色体上,并编码了SARS-CoV-2刺突蛋白的功能性受体。病毒感染引起的氧化应激加剧了狼疮的DNA甲基化缺陷,可能加剧ACE2的低甲基化和病毒血症。此外,狼疮患者中的干扰素调节基因NFκB和关键细胞因子基因的去甲基化,可能会加剧对SARS-CoV-2的免疫反应,增加发生细胞因子风暴的可能性。这些论点表明,狼疮的固有表观遗传失调可能促进病毒进入、病毒血症和对SARS-CoV-2的过度免疫反应。此外,维持狼疮患者的疾病缓解,对于防止去甲基化的恶性循环和增加氧化应激至关重要,这将加剧当前大流行期间对SARS-CoV-2感染的易感性。ACE2基因的表观遗传控制,可能是预防和治疗COVID-19的靶标。 *注,本文为预印本论文手稿,是未经同行评审的初步报告,其观点仅供科研同行交流,并不是结论性内容,请使用者谨慎使用。
  • 《关于SARS-CoV-2的起源和进化》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-03-12
    •     北京大学等于2020年3月3日在National Science Review上发表题为“On the origin and continuing evolution of SARS-CoV-2”的文章,研究了SARS-CoV-2与其他相关冠状病毒之间的分子差异程度。     文章指出,尽管他们发现SARS-CoV-2与蝙蝠SARS相关冠状病毒(SARSr-CoV; RaTG13)之间仅4%的基因组核苷酸有差异,但中性位点有17%的差异,表明这两种病毒之间的差异要比以前估计的大得多。作者指出,SARS-CoV-2和穿山甲SARSr-CoVs病毒中刺突蛋白受体结合域(RBD)功能位点的新变异,除了重组外,还可能是由突变和自然选择引起的。研究人员对103个SARS-CoV-2基因组进行的群体遗传学分析表明,这些病毒进化成两种主要类型(命名为L和S),它们显示了迄今为止测序的病毒株之间都相关。虽然L型(?70%)比S型(?30%)更为普遍,但S型是原始版本。虽然L型在武汉暴发的早期阶段更为普遍,但在2020年1月初之后,L型的出现频率有所下降。人类的干预可能对L型施加了更严重的选择压力,L型可能更具侵略性,传播速度更快。另一方面,S型的进化年龄更大,攻击性更弱,可能由于相对较弱的选择压力而增加了相对的出现频率。作者总结,这些发现有力地支持迫切需要对COVID-19患者的临床症状结合基因组数据、流行病学数据和图表记录进行进一步的、即时的、全面的研究。