匹兹堡大学、中南大学湘雅二医院和密歇根大学的科研人员在medRxiv预印本平台发表题为“Epigenetic dysregulation of ACE2 and interferon-regulated genes might suggest increased COVID-19 susceptibility and severity in lupus patients”的文章。
文章提出，患有系统性红斑狼疮的患者可能特别容易发生严重的COVID-19，而不受其狼疮治疗的免疫抑制状态的影响。特别地，研究人员在狼疮中提供证据表明ACE2的低甲基化和过度表达，ACE2是位于X染色体上，并编码了SARS-CoV-2刺突蛋白的功能性受体。病毒感染引起的氧化应激加剧了狼疮的DNA甲基化缺陷，可能加剧ACE2的低甲基化和病毒血症。此外，狼疮患者中的干扰素调节基因NFκB和关键细胞因子基因的去甲基化，可能会加剧对SARS-CoV-2的免疫反应，增加发生细胞因子风暴的可能性。这些论点表明，狼疮的固有表观遗传失调可能促进病毒进入、病毒血症和对SARS-CoV-2的过度免疫反应。此外，维持狼疮患者的疾病缓解，对于防止去甲基化的恶性循环和增加氧化应激至关重要，这将加剧当前大流行期间对SARS-CoV-2感染的易感性。ACE2基因的表观遗传控制，可能是预防和治疗COVID-19的靶标。
*注，本文为预印本论文手稿，是未经同行评审的初步报告，其观点仅供科研同行交流，并不是结论性内容，请使用者谨慎使用。
