10月12日，Nature期刊发表题为“SARS-CoV-2 neutralizing antibody structures inform therapeutic strategies”的文章。文章指出，COVID-19大流行带来了紧迫的健康危机。靶向SARS-CoV-2刺突蛋白的宿主ACE2受体结合域（RBD）的人中和抗体（hNAbs）显示出治疗前景，目前正在对其进行临床评估。为了确定SARS-CoV-2中和的结构相关性，研究人员分析了8个不同的COVID-19 hNAbs5与SARS-CoV-2刺突蛋白三聚体或RBD复合物的新结构。通过结构比较可以将其分为几类：（1）具有短CDRH3s的VH3-53 hNAbs，它阻断ACE2并且仅与“向上”RBDs结合；（2）阻断ACE2的hNAbs，既与“向上”和“向下”RBDs结合，又能与相邻的RBDs接触；（3）在ACE2位点外结合并识别“向上”和“向下”RBDs的hNAbs；（4）先前描述的不阻断ACE2并仅结合“向上”RBDs的抗体。第2类包括四个hNAbs，其表位桥接RBDs，包括一个VH3-53 hNAb，该VH3-53 hNAb使用带有疏水尖端的长CDRH3在相邻的“向下”RBD之间桥接，从而将刺突蛋白锁定为闭合构象。表位/互补位图谱显示，与宿主来源的N-聚糖的相互作用很少，抗体体细胞超突变对表位接触的贡献很小。亲和力测量和3D中自然发生的和体外选择的刺突蛋白突变体的图谱提供了对SARS-CoV-2从感染诱导的或治疗性递送的抗体中逃逸的可能性的深入了解。这些分类和结构分析为将当前和未来的针对人RBD的抗体分配到类别中、评估亲和效果、建议临床使用的组合提供了规则，并提供了对SARS-CoV-2的免疫反应的见解。
来源：https://www.nature.com/articles/s41586-020-2852-1
