2019年11月25日，诺华（Novartis）称和The Medicines Company双方达成协议，诺华将以97亿美元收购The Medicines Company，将其降低胆固醇的在研RNAi创新疗法inclisiran纳入诺华的心血管疾病研发管线。
Inclisiran是The Medicines Company和Alnylam联合开发的首款降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的创新RNAi疗法。它直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA干扰作用降低mRNA水平，防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用 。因此，降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，将它们从血液中清除。多款PCSK9抑制剂已经获得FDA批准，而这款RNAi疗法的优势在于患者只需要每年接受2次皮下注射就可以控制胆固醇水平，为患者提供了一款非常便捷的治疗选择。
图 3 “first-in-class”RNAi疗法与现有降脂疗法的区别
资料来源：Novartis官网，Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company
与现有降脂疗法相比，inclisiran是一款具有差异性的RNAi疗法。现有的他汀类疗法虽然在降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）方面效果显著，但是仍然有大量患者在接受最佳他汀类药物治疗后LDL-C水平无法达到正常标准。而且他汀类药物在高剂量时会提高PCSK9蛋白的表达水平，一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成，能够更有效地降低血液中的LDL-C水平。与已经上市的PCSK9抑制剂相比，inclisiran的疗效更为持久。
Inclisiran在3项III期临床试验中已经表现出一致的降脂疗效，在治疗携带动脉粥样硬化性心脏病（ASCVD）风险患者的ORION-10和ORION-11中，90%的患者能够将LDL-C水平降低到70 mg/dL的正常标准以下，87%的患者LDL-C水平降低超过50%。这意味着，它有望在降低这些患者主要不良心血管事件（MACE）发作风险上起到重要作用。
图 4 诺华临床开发计划概况
资料来源：Novartis官网，Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company
此前，诺华曾一直在心血管药物的专营权领域处于龙头位置。但在2012年，伴随着曾经年销售额达60亿美元的降压药Diovan专利技术的到期以及短期内并未推出后续创新药品，诺华在该领域的市场竞争中渐渐处于弱势。据悉， inclisiran预计于2020年第一季度研制完成并在2021年投入市场，此药品有望创下新的销量纪录。与此同时，inclisiran也将和治疗心力衰竭的新药Entresto携手帮助诺华不断拓展市场。
