《诺华97亿美元收购The Medicines Company,加快心血管疾病领域布局》

  • 来源专题:中国科学院文献情报生命健康领域集成服务门户
  • 编译者: 范月蕾
  • 发布时间:2020-09-11
  • 2019年11月25日,诺华(Novartis)称和The Medicines Company双方达成协议,诺华将以97亿美元收购The Medicines Company,将其降低胆固醇的在研RNAi创新疗法inclisiran纳入诺华的心血管疾病研发管线。

    Inclisiran是The Medicines Company和Alnylam联合开发的首款降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的创新RNAi疗法。它直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低mRNA水平,防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用 。因此,降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面,与更多LDL结合,将它们从血液中清除。多款PCSK9抑制剂已经获得FDA批准,而这款RNAi疗法的优势在于患者只需要每年接受2次皮下注射就可以控制胆固醇水平,为患者提供了一款非常便捷的治疗选择。

    与现有降脂疗法相比,inclisiran是一款具有差异性的RNAi疗法。现有的他汀类疗法虽然在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面效果显著,但是仍然有大量患者在接受最佳他汀类药物治疗后LDL-C水平无法达到正常标准。而且他汀类药物在高剂量时会提高PCSK9蛋白的表达水平,一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成,能够更有效地降低血液中的LDL-C水平。与已经上市的PCSK9抑制剂相比,inclisiran的疗效更为持久。

    Inclisiran在3项III期临床试验中已经表现出一致的降脂疗效,在治疗携带动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)风险患者的ORION-10和ORION-11中,90%的患者能够将LDL-C水平降低到70 mg/dL的正常标准以下,87%的患者LDL-C水平降低超过50%。这意味着,它有望在降低这些患者主要不良心血管事件(MACE)发作风险上起到重要作用。

    此前,诺华曾一直在心血管药物的专营权领域处于龙头位置。但在2012年,伴随着曾经年销售额达60亿美元的降压药Diovan专利技术的到期以及短期内并未推出后续创新药品,诺华在该领域的市场竞争中渐渐处于弱势。据悉, inclisiran预计于2020年第一季度研制完成并在2021年投入市场,此药品有望创下新的销量纪录。与此同时,inclisiran也将和治疗心力衰竭的新药Entresto携手帮助诺华不断拓展市场。

  • 原文来源:;https://www.novartis.com/investors/event-calendar/novartis-enter-into-agreement-to-acquire-the-medicines-company
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    • 编译者:毛开云
    • 发布时间:2020-03-21
    • 2019年11月25日,诺华(Novartis)称和The Medicines Company双方达成协议,诺华将以97亿美元收购The Medicines Company,将其降低胆固醇的在研RNAi创新疗法inclisiran纳入诺华的心血管疾病研发管线。 Inclisiran是The Medicines Company和Alnylam联合开发的首款降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的创新RNAi疗法。它直接与编码PCSK9蛋白的mRNA结合,通过RNA干扰作用降低mRNA水平,防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用 。因此,降低PCSK9蛋白的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面,与更多LDL结合,将它们从血液中清除。多款PCSK9抑制剂已经获得FDA批准,而这款RNAi疗法的优势在于患者只需要每年接受2次皮下注射就可以控制胆固醇水平,为患者提供了一款非常便捷的治疗选择。 图 3 “first-in-class”RNAi疗法与现有降脂疗法的区别 资料来源:Novartis官网,Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company 与现有降脂疗法相比,inclisiran是一款具有差异性的RNAi疗法。现有的他汀类疗法虽然在降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)方面效果显著,但是仍然有大量患者在接受最佳他汀类药物治疗后LDL-C水平无法达到正常标准。而且他汀类药物在高剂量时会提高PCSK9蛋白的表达水平,一定程度上限制了它降低LDL-C水平的程度。抑制PCSK9的生物合成,能够更有效地降低血液中的LDL-C水平。与已经上市的PCSK9抑制剂相比,inclisiran的疗效更为持久。 Inclisiran在3项III期临床试验中已经表现出一致的降脂疗效,在治疗携带动脉粥样硬化性心脏病(ASCVD)风险患者的ORION-10和ORION-11中,90%的患者能够将LDL-C水平降低到70 mg/dL的正常标准以下,87%的患者LDL-C水平降低超过50%。这意味着,它有望在降低这些患者主要不良心血管事件(MACE)发作风险上起到重要作用。 图 4 诺华临床开发计划概况 资料来源:Novartis官网,Novartis enters into agreement to acquire The Medicines Company 此前,诺华曾一直在心血管药物的专营权领域处于龙头位置。但在2012年,伴随着曾经年销售额达60亿美元的降压药Diovan专利技术的到期以及短期内并未推出后续创新药品,诺华在该领域的市场竞争中渐渐处于弱势。据悉, inclisiran预计于2020年第一季度研制完成并在2021年投入市场,此药品有望创下新的销量纪录。与此同时,inclisiran也将和治疗心力衰竭的新药Entresto携手帮助诺华不断拓展市场。
  • 《诺华心血管新药canakinumab可降低痛风发病率超过50%》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2018-06-18
    • 由诺华(Novartis)带来的canakinumab是一款有趣的在研新药。尽管最初的研发目的是为了降低心血管疾病的风险,但canakinumab却“不务正业”,在其他疾病领域也展现出了可喜的疗效。去年,一项分析发现它能降低肺癌死亡风险达77%!而在今日的一项科学会议上,研究人员又发现,它能显着降低痛风发病率,幅度超过了50%! 痛风是一种很常见的疾病,由尿酸结晶在关节处的积累所引起,并导致炎症。痛风发作能持续数小时,给关节带来严重的疼痛。如能减少痛风发作的概率,无疑将为患者们带来福音。 由诺华带来的canakinumab是一款选择性抑制IL-1?的人源单克隆抗体,能对炎性通路关键细胞因子IL-1?进行高亲和力的结合。由于IL-1?能持续驱动炎性动脉粥样硬化的发生,canakinumab也有望抑制相关的炎症通路,改善患者病情。在一项名为CANTOS的临床试验中,它能显着减少主要不良心血管事件(MACE),彰显了对心血管疾病患者的益处。 而在一项次级分析中,研究人员们根据患者们的血清尿酸水平,将他们分为低、中、高三组。有趣的是,无论患者自身尿酸水平是高是低,与安慰剂相比,canakinumab均显着减少了这些患者的痛风发作,三组的HR分别为0.40(0.22-0.73)、0.48(0.31-0.74)、以及0.45(0.28-0.72)。而且,患者自身的血清尿酸水平在接受治疗后,并没有显着减少。这表明canakinumab并非通过减少尿酸来起到治疗效果。 “这些是非常重要的结果。它们表明canakinumab有潜力对痛风患者进行预防,” Annual European Congress of Rheumatology的科学项目委员会主席Robert Landewé教授说道:“这些数据将加深我们对痛风、尿酸、以及心血管疾病之间互相作用的理解。” “我们的结果彰显了canakinumab降低痛风的惊人效果,”哈佛医学院的Daniel Solomon教授说道:“更重要的是,这些数据表明血清尿酸可能是痛风与心血管事件的双重风险标志。而且从作用机制看,canakinumab对血清尿酸水平并没有影响。” 我们期待研究人员们能进一步阐明背后的机理,并让这款新药能造福更多患者。