登录
 机构网站
  1. 首页
  2. 情报产品
  3. 快讯详情

《BL-B01D1，一种首个EGFR-her 3双特异性抗体-药物缀合物，用于局部晚期或转移性实体瘤患者:一项人类首次、开放、多中心、1期研究》

  • 编译者： 黄雅兰
  • 发布时间：2024-06-13

  • 背景

    抗体-药物缀合物在实体瘤的治疗中具有有前途的临床活性。BL-B01D1是一种一流的EGFR-her 3双特异性抗体-药物缀合物。我们旨在评估BL-B01D1在局部晚期或转移性实体瘤患者中的安全性和初步抗肿瘤活性。

    方法

    这项首次在人类中进行的、开放标签、多中心、剂量递增和剂量扩大的1期试验在中国的七家医院进行，招募了18-75岁的患者(剂量递增；1a期)或18岁以上(剂量扩大；1b)期，预期寿命至少为3个月，东部肿瘤协作组的表现状态为0-1，组织学或细胞学证实为局部晚期或转移性实体瘤，在当前的标准治疗中有所进展。在1a期i3+3设计中，患者以三种不同的方案静脉注射BL-B01D1:每周0.27mg/kg、1.5mg/kg和3.0mg/kg；在每3周每个周期的第1天和第8天分别给药2±5毫克/千克、3±0毫克/千克和3±5毫克/千克；或每3周在每个周期的第1天服用5 0 mg/kg和6 0 mg/kg。1a期的主要目标是确定安全性、最大耐受剂量和剂量限制毒性。在1b期，患者接受两种方案的治疗:每3周第1天和第8天2 5和3 0 mg/kg，或每3周第1天4 5、5 0和6 0 mg/kg。1b期的主要目的是评估BL-B01D1的安全性和推荐的2期剂量，客观缓解率是一个关键的次要终点。对所有有安全性记录且至少接受一剂BL-B01D1的患者进行了安全性分析。在活性分析集中评估抗肿瘤活性，该分析集包括每3周接受至少一剂BL-B01D1的所有患者。该试验在中国药物试验中心(CTR20212923)和ClinicalTrials.gov(NCT 05194982)注册，招募正在进行中。

    发现

    在2021年12月8日至2023年3月13日期间，195名患者(133名[65%]男性和62名[32%]女性；1a期25例，1b期170例)，包括113例非小细胞肺癌，42例鼻咽癌，13例小细胞肺癌，25例头颈部鳞状细胞癌，1例胸腺鳞状细胞癌，1例颌下淋巴上皮瘤样癌。在1a期，观察到四种剂量限制性毒性(两种为每周3.0毫克/千克，两种为每3周第1天和第8天3.5毫克/千克；全部为发热性中性粒细胞减少症)，因此最大耐受剂量在每3周的第1天和第8天达到3 0 mg/kg，在每3周的第1天达到6 0 mg/kg。195名患者中有139名(71%)发生了3级或更严重的治疗相关不良事件；最常见的是中性粒细胞减少症(91例[47%])、贫血(76例[39%])、白细胞减少症(76例[39%])和血小板减少症(63例[32%])。52名(27%)患者减少了剂量，5名(3%)患者因治疗相关的不良事件而停止治疗。一名患者被报告患有间质性肺病。3例(2%)患者出现治疗相关死亡(1例因肺炎，1例因感染性休克，1例因骨髓抑制)。在174名接受活动性评估的患者中，中位随访时间为6 9个月(IQR 45–89)和60个月(34%；95%的CI 27–42)患者有客观反应。

    解释

    我们的结果表明，BL-B01D1在广泛和重度治疗的晚期实体瘤中具有初步的抗肿瘤活性，具有可接受的安全性。基于1a期和1b期的安全性和抗肿瘤活性数据，选择每3周第1天和第8天的2 5 mg/kg作为中国患者的推荐2期剂量。

94浏览量
原文链接
相关报告

  • 《在HER2阳性转移性乳腺癌患者中曲妥珠单抗deruxtecan与医生选择的治疗方案的比较(DESTINY-Breast02):一项随机、开放、多中心、3期试验中患者报告的结果》
    • 编译者：黄雅兰
    • 发布时间：2024-06-13
    • 背景 在DESTINY-Breast02研究中，与接受医生选择的治疗相比，接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者表现出优异的无进展和总生存期。我们展示了患者报告的结果（PROs）和住院数据。 方法 在这项在全球227个临床地点进行的随机、开放标签、3期试验中，入选患者必须为18岁或以上的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者在使用曲妥珠单抗恩坦辛治疗后进展，并且东部协作肿瘤学小组的表现状态为0或1。使用区块随机分组（区块大小为3）将患者随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗deruxtecan（每21天静脉注射一次，每次5-4mg/kg）或由独立生物统计学家使用基于网络的交互式系统进行医生选择的治疗。患者和研究人员仍未接受治疗。医生选择的治疗方案是卡培他滨（1250 mg/m2，每天口服两次，第1-14天）加曲妥珠单抗（第1天静脉注射8 mg/kg，然后每天一次6 mg/kg）或卡培他滨（1000 mg/m2）加拉帕替尼（1250 mg，每天口服一次，第1-21天），疗程为21天。主要终点是基于盲法独立中心审查的无进展生存期，此前已有报道。在全分析集中（所有患者随机分配到研究中），使用肿瘤特异性欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）、乳腺癌特异性EORTC生活质量问卷乳房45（QLQ-BR45）和通用HRQoL EQ-5D-5L问卷对pro进行评估。分析包括从基线到最终恶化时间的变化，以及感兴趣的PRO变量和住院相关终点。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03523585，并已停止招募。 发现 在2018年9月6日至2020年12月31日期间，608名患者被随机分配接受曲妥珠单抗deruxtecan（n = 406；两名未接受治疗）或医生选择的治疗（n = 2027人未接受治疗）。总体而言，603名患者（99%）为女性，5名患者（《1%）为男性。曲妥珠单抗deruxtecan组的中位随访时间为21.5个月（IQR 15.2-28.4），医生选择治疗组的中位随访时间为18.6个月（IQR 8.8-26.0）。曲妥珠单抗deruxtecan组的中位治疗持续时间为11±3个月（IQR 6±2–20±5），医生选择治疗组的中位治疗持续时间约为4±5个月（曲妥珠单抗治疗组为4±4个月【IQR 2±5–8±7】；卡培他滨治疗4±6个月【2±1–8±9】；拉帕替尼治疗4.5个月（21-10.6个月）。基线EORTC QLQ-C30全球健康状况（GHS）评分与曲妥珠单抗deruxtecan（n = 393）和医生选择的治疗（n=187）相似，并随着时间的推移保持稳定，无临床意义的变化（定义为与基线相比≥10分的变化）。与医生选择的主要PRO变量EORTC QLQ-C30 GHS治疗相比，曲妥珠单抗deruxtecan治疗的最终恶化中值时间延迟（14±1个月【95% CI 10 4–18 7】vs . 5±9个月【4 3–7 9】；HR 0.5573【0.4376–0.7099】，p《0.0001）和所有其他预先指定的pro（EORTC QLQ-C30子量表、EORTC QLQ-BR45手臂和乳房症状以及EQ-5D-5L视觉模拟量表）。曲妥珠单抗deruxtecan组（406例中的92例【23%】）和医生选择治疗组（202例中的41例【20%】）的患者住院率相似；然而，曲妥珠单抗deruxtecan组的中位住院时间为133天（IQR 56-237天），而医生选择的治疗组为83天（30-152天）。 解释 总体而言，两个治疗组的GHS和生活质量均得到维持，预先指定的PRO变量有利于曲妥珠单抗deruxtecan而不是医生选择的治疗，这表明尽管治疗持续时间较长，但曲妥珠单抗deruxtecan对患者健康相关的生活质量没有不利影响。当考虑来自DESTINY-Breast02的疗效和安全性数据时，这些结果支持曲妥珠单抗deruxtecan对既往接受曲妥珠单抗恩坦辛治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的总体益处。
    36浏览量
    原文链接

  • 《CD40激动剂米他扎利单抗联合mFOLFIRINOX治疗既往未经治疗的转移性胰腺导管腺癌（OPTIMIZE-1）:一项单臂、多中心1b/2期研究》
    • 编译者：黄雅兰
    • 发布时间：2024-06-13
    • 背景 目前转移性胰腺导管腺癌的全身治疗效果不佳，5年总生存率低于5%。我们旨在评估米他扎利单抗（一种人类CD40激动剂IgG1抗体）与改良的FOLFIRINOX（mfolirinox；氟尿嘧啶、亚叶酸钙、奥沙利铂和伊立替康）。 方法 OPTIMIZE-1是一项单臂、多中心、1b/2期研究，该研究招募了比利时、法国和西班牙14所大学医院中组织学证实为转移性胰腺导管腺癌且欧洲肿瘤协作组表现状态为0或1的成年人。1b期的主要终点是确定静脉注射米他扎利单抗（450 μg/kg或900 μg/kg）与静脉注射mFOLFIRINOX（奥沙利铂85 mg/m2、亚叶酸钙400 mg/m2、伊立替康150 mg/m2、氟尿嘧啶2400 mg/m2）联用时的2期推荐剂量。在第一个21天的治疗周期中，在第1天和第10天给予米他扎利单抗，在第8天给予mFOLFIRINOX。在随后的14天周期中，米他扎利单抗在mFOLFIRINOX后2天给药。2期主要终点是客观缓解率。分别对全分析集（接受推荐2期剂量的米他扎利单抗和至少两个治疗周期的mFOLFIRINOX组合的所有患者）和安全性集（接受任何研究治疗的所有患者）进行了活性和安全性分析。登记完成，数据代表了正在进行的试验的初步分析。该试验在Clinicaltrials.gov注册（NCT04888312）。 调查的结果 在2021年9月29日至2023年3月28日期间，88名患者接受了筛查，70名患者入组（40名【57%】女性和30名【43%】男性）。在1b期，900 μg/kg的米他扎利单抗被确定为推荐的2期剂量。总体而言，5名患者接受了450 μg/kg的米他沙利单抗；65人接受了900微克/千克的米他沙利单抗。在450微克/千克时未观察到剂量限制性毒性，在900微克/千克时观察到一种剂量限制性毒性。对57名患者进行了活动评估，所有70名患者均被纳入安全性集合。在2023年11月14日数据截止时，中位随访时间为12±7个月（95%置信区间为11±1–15±7）。在57名患者中，29名（51%）仍在研究中，18名（32%）仍在治疗中。达到主要终点（客观缓解率》30%）（客观缓解率为23例【40%】；57名患者中单侧90% CI ≥32）。最常见的3级或更严重的不良事件是中性粒细胞减少症（70例患者中的18例【26%】）、低钾血症（11例患者【16%】）以及贫血和血小板减少症（8例患者【11%】。70例患者中有29例（41%）报告了严重不良事件，最常见的是呕吐（70例患者中有5例【7%】）、食欲下降（4例【6%】）以及腹泻和胆管炎（70例患者中各有3例【4%】），均被认为与米他扎利单抗无关。没有治疗相关死亡的报告。 解释 米他扎利单抗和mFOLFIRINOX显示出可控的安全性和令人鼓舞的活性，保证了3期随机对照试验的继续开发。来自OPTIMIZE-1的结果为进一步探索和确认转移性胰腺导管腺癌的新型免疫治疗方案铺平了道路，转移性胰腺导管腺癌是一种复杂的侵袭性癌症，生存率非常低，治疗选择有限。
    46浏览量
    原文链接