背景
在DESTINY-Breast02研究中，与接受医生选择的治疗相比，接受曲妥珠单抗deruxtecan治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者表现出优异的无进展和总生存期。我们展示了患者报告的结果（PROs）和住院数据。
方法
在这项在全球227个临床地点进行的随机、开放标签、3期试验中，入选患者必须为18岁或以上的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者，这些患者在使用曲妥珠单抗恩坦辛治疗后进展，并且东部协作肿瘤学小组的表现状态为0或1。使用区块随机分组（区块大小为3）将患者随机分配（2:1）接受曲妥珠单抗deruxtecan（每21天静脉注射一次，每次5-4mg/kg）或由独立生物统计学家使用基于网络的交互式系统进行医生选择的治疗。患者和研究人员仍未接受治疗。医生选择的治疗方案是卡培他滨（1250 mg/m2，每天口服两次，第1-14天）加曲妥珠单抗（第1天静脉注射8 mg/kg，然后每天一次6 mg/kg）或卡培他滨（1000 mg/m2）加拉帕替尼（1250 mg，每天口服一次，第1-21天），疗程为21天。主要终点是基于盲法独立中心审查的无进展生存期，此前已有报道。在全分析集中（所有患者随机分配到研究中），使用肿瘤特异性欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心30（EORTC QLQ-C30）、乳腺癌特异性EORTC生活质量问卷乳房45（QLQ-BR45）和通用HRQoL EQ-5D-5L问卷对pro进行评估。分析包括从基线到最终恶化时间的变化，以及感兴趣的PRO变量和住院相关终点。该研究已在ClinicalTrials.gov注册，NCT03523585，并已停止招募。
发现
在2018年9月6日至2020年12月31日期间，608名患者被随机分配接受曲妥珠单抗deruxtecan（n = 406；两名未接受治疗）或医生选择的治疗（n = 2027人未接受治疗）。总体而言，603名患者（99%）为女性，5名患者（《1%）为男性。曲妥珠单抗deruxtecan组的中位随访时间为21.5个月（IQR 15.2-28.4），医生选择治疗组的中位随访时间为18.6个月（IQR 8.8-26.0）。曲妥珠单抗deruxtecan组的中位治疗持续时间为11±3个月（IQR 6±2–20±5），医生选择治疗组的中位治疗持续时间约为4±5个月（曲妥珠单抗治疗组为4±4个月【IQR 2±5–8±7】；卡培他滨治疗4±6个月【2±1–8±9】；拉帕替尼治疗4.5个月（21-10.6个月）。基线EORTC QLQ-C30全球健康状况（GHS）评分与曲妥珠单抗deruxtecan（n = 393）和医生选择的治疗（n=187）相似，并随着时间的推移保持稳定，无临床意义的变化（定义为与基线相比≥10分的变化）。与医生选择的主要PRO变量EORTC QLQ-C30 GHS治疗相比，曲妥珠单抗deruxtecan治疗的最终恶化中值时间延迟（14±1个月【95% CI 10 4–18 7】vs . 5±9个月【4 3–7 9】；HR 0.5573【0.4376–0.7099】，p《0.0001）和所有其他预先指定的pro（EORTC QLQ-C30子量表、EORTC QLQ-BR45手臂和乳房症状以及EQ-5D-5L视觉模拟量表）。曲妥珠单抗deruxtecan组（406例中的92例【23%】）和医生选择治疗组（202例中的41例【20%】）的患者住院率相似；然而，曲妥珠单抗deruxtecan组的中位住院时间为133天（IQR 56-237天），而医生选择的治疗组为83天（30-152天）。
解释
总体而言，两个治疗组的GHS和生活质量均得到维持，预先指定的PRO变量有利于曲妥珠单抗deruxtecan而不是医生选择的治疗，这表明尽管治疗持续时间较长，但曲妥珠单抗deruxtecan对患者健康相关的生活质量没有不利影响。当考虑来自DESTINY-Breast02的疗效和安全性数据时，这些结果支持曲妥珠单抗deruxtecan对既往接受曲妥珠单抗恩坦辛治疗的HER2阳性不可切除或转移性乳腺癌患者的总体益处。
