母体叶酸摄入不足与儿童急性淋巴细胞白血病（ALL）风险增加有关。叶酸提供甲基用于DNA甲基化，其在ALL中被显著破坏。我们调查了怀孕期间母体叶酸（和相关的B族维生素）摄入量是否可能通过影响DNA甲基化而影响所有风险。我们鉴定了响应叶酸状态和ALL的甲基化变化的基因。从怀孕期间母体叶酸消耗的小鼠模型中鉴定叶酸响应基因（n=526）。使用已发表的数据，我们确定了2621个在ALL中持续改变甲基化的基因。发现了25个重叠基因，在叶酸消耗和ALL中具有相同的定向甲基化变化。我们通过使用焦磷酸测序测量20个患者样品来确认ALL中基因子集（ASCL2，KCNA1，SH3GL3，SRD5A2）的高甲基化。在嵌套的脐带血样品组（n=148）中，SH3GL3甲基化与母体RBC叶酸浓度呈负相关（p=0.008）。此外，ASCL2甲基化与婴儿维生素B12水平呈负相关（p=0.016）。结果证明了合理机制的概念证据，即DNA甲基化的变化，其中低摄入量的叶酸和怀孕期间相关的B族维生素可能影响所有风险。
