《在欧洲和非洲成人中用GLA-SE或Alhydrogel?佐剂的重组恶性疟原虫AMA1-DiCo疟疾疫苗的安全性和免疫原性:1a / 1b期随机双盲多中心试验》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2017-11-15
  • 恶性疟原虫顶端膜1类抗原多样性覆盖物(PfAMA1-DiCo)候选疫苗是AMA1的三种重组变体的配方,其被设计为提供针对具有不同AMA1序列的寄生虫的更广泛保护。在这个Ia / Ib随机双盲试验中,健康的法国成年人接受了Alhydrogel®(15例)或GLA-SE(15例)的AMA1-DiCo。在法国志愿者进行安全性评估后,GLA-SE被选作Ib期试验,健康的布基纳法结成人接受AMA1-DiCo / GLA-SE(n = 18)或安慰剂(n = 18)。第4周和第26周肌内注射AMA1-DiCo(50μg)。AMAI-DiCo用Alhydrogel®或GLA-SE安全,耐受性良好。在欧洲志愿者中,对于三种抗原,来自基线的IgG增加的比例在Alhydrogel组中为约100倍,在GLA-SE组中为200-300倍。在非洲志愿者中,免疫导致IgG水平超过欧洲志愿者所观察到的水平,增加4倍。欧洲和非洲志愿者在第三次免疫后26周时DiCo特异性IgG仍高于基线。诱导的抗体对来自不同菌株的全部寄生虫具有反应性。AMA1-DiCo疫苗与佐剂无关,但是安全且具有免疫原性,虽然GLA-SE在诱导IgG应答方面似乎比Alhydrogel更有效。

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    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2019-03-10
    • 背景:鼻流感疫苗仅以减毒活的形式提供,这限制了接受免疫能力的个体的受体范围。本研究评估了一种新开发的鼻内灭活流感疫苗,该疫苗含有一种来自大肠杆菌(LTh(αK))的新型佐剂,热不稳定肠毒素(LT)。 方法:该研究是一项随机双盲对照临床I期试验,旨在评估含有三价流感HA抗原(7.5 / A A / California / 7/09(H1N1)样病毒,A)的鼻内疫苗的安全性和免疫原性。 / Victoria / 210/2009(H3N2)病毒和B / Brisbane / 60/2008样病毒与4种不同剂量的佐剂LTh(αK)(7.5,15,30或45μg)和22.5μg流感相结合单独HA抗原(对照疫苗)。在第0天和第7天鼻内施用疫苗。开始180天的安全性评估,并评估第0天和第28天的血细胞凝集抑制(HI)抗体滴度和鼻HA特异性IgA滴度,以确定是否引发免疫原性应答。 结果:从2012年11月至2013年9月,共招募了36名受试者。二十四名受试者接受了佐剂疫苗,12名受试者接受了对照疫苗。最常见的不良事件(AE)是轻度鼻部不适,全身性AE是轻度疲劳和头痛。由于AE(一个患有3级发烧,一个患有淋巴结心律失常),只有两名受试者停止了研究。在45μgLTh(αK)组中,血清保护率分别为100%,100%和80%,A / H3N2,A / H1N1和分裂B株的鼻IgA转换因子分别为7.90,7.46和12.27。佐剂LTh(αK)疫苗显示出分裂的B特异性IgA中粘膜免疫的显着增强。 结论:鼻内灭活流感疫苗通常是安全的,并且LTh(αK) - 佐剂疫苗比无佐剂的对照疫苗更具免疫原性。
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    • 发布时间:2017-11-15
    • 这项开放标签、先入人体、I期对照研究评估了,Matrix-M佐剂化疫苗的安全性和免疫原性,黑猩猩腺病毒血清型63(ChAd63)初免之后修改痘苗安卡拉株(Modified Vaccinia virus Ankara,MVA)提高8周之后,两者均编码疟疾ME-TRAP抗原序列(与凝血酶敏感蛋白相关的粘附蛋白融合的多表位字符串)。二十二名健康成人被肌内或者ChAd63-MVA ME-TRAP单独接种(N = 6)或25微克(N = 8)或50μg(N = 8)Matrix-M佐剂。接种疫苗似乎是安全的,一般耐受性良好,大部分局部和全身不良事件性质温和。 Matrix-M加入疫苗并不能增加局部反应原性;然而,与对照组相比,接受佐剂疫苗的志愿者更频繁地报告全身性不良事件。在所有三组中,用MVA ME-TRAP加强免疫接种后7天,T细胞ELISpot应答达到峰值。在所有三组中,用MVA ME-TRAP在增强后28天,TRAP特异性IgG应答最高。在对照组和佐剂组之间的任何时间点,细胞和体液免疫原性没有差异。证明Matrix-M可以安全地与ChAd63-MVA ME-TRAP异源初免 - 加强免疫结合使用,而不降低细胞或体液免疫原性。