血管病变在系统性硬化症（SSc）的发病机制中起着关键作用。血管活性血管扩张药物（VVD）是一种选择。欧洲风湿病联盟（EULAR）——欧洲风湿病协会联盟——最近发布的治疗建议指出，对于患有 SSc 的患者，血管病变管理方面的进展强调了使用各种 VVD 的治疗连续性，同时也强调需要进行试验以寻找潜在的协同组合，并需要高质量的现实世界数据来建立证据。在巴塞罗那举行的 2025 年 EULAR 会议上分享的新数据可能朝着这个方向迈出了一步。大多数 VVD 临床试验都已显示出抗纤维化作用，但关于它们是否也能改善肺功能测试并防止 SSc 相关间质性肺病（ILD）的进展，结果却各不相同。阿德莱-克里斯蒂娜·萨鲁布（Adela-Cristina Sarbu）提出的后验分析旨在解决这一问题，即评估 VVD 对患有 SSc-ILD 的患者的功能进展和全因死亡率的影响。利用 EUSTAR 数据库中的数据，他们对 2156 名接受内皮素受体拮抗剂（ERA）、磷酸二酯酶-5 抑制剂（PDE5i）或前列腺素类药物治疗至少 3 个月的患者进行了三项不同方面的评估。前两项评估关注的是通过用力肺活量（FVC）加上一氧化碳弥散量（DLCO）在不同阈值下所测量的功能进展情况，而第三项评估则仅关注主观病情恶化情况，该评估以心力衰竭类别为依据。在预测这两种类型的进展时，对于那些没有出现指端溃疡（已知与间质性肺病（ILD）的发展有关）的患者，前列腺素类药物似乎具有保护作用。相反，当以心力衰竭类别来定义进展时，接受 ERA 治疗显著降低了病情恶化的风险，且这一保护作用不受指端溃疡的存在与否的影响。有趣的是，在分析中发现，DLCO 与 VVD 类别之间的相互作用有所不同：与 ERA 联合使用时作为风险因素，但与前列腺素类药物结合时则作为保护因素。在生存分析中，VVD 暴露对死亡率没有显示出任何显著的独立影响。作者得出结论：对于患有轻度血管病变（定义为无指端溃疡但肺一氧化碳弥散量（DLCO）较高）的患者而言，接触前列腺素类物质与疾病进展的风险降低有关。相反，接触ERA似乎与症状加重的风险降低有关，这种关联在血管病变更严重的患者（DLCO 较低）中更为明显。还需要进一步的研究来证实 VVD 在系统性硬化症相关间质性肺病中的有益作用，但这是一个很有希望的进展。在巴塞罗那会议上提交的另一份摘要也利用了 EUSTAR 数据来评估 VVD 和免疫抑制剂的使用与系统性硬化症相关间质性肺病的发展之间的关联，这次研究对象为 4091 名患者。这项工作再次考察了 ERA、PDE5i 和前列腺素类物质，同时也包括常规和生物免疫抑制剂。结果显示，PDE5i 和前列腺素类物质与间质性肺病的发病显著相关。虽然这一独立结果仅在前列腺素类物质这一类别中出现，但 PDE5i 的统计学显著交互作用仅在伴有指端溃疡的情况下出现，在这种情况下，接触 PDE5i 与间质性肺病发病风险降低有关。尽管常规免疫抑制剂与弥漫性皮肤系统性硬化症的相互作用与特发性肺间质疾病（ILD）发病风险之间存在显著关联，但这一关联最终仅呈现出一种向保护ILD发病方向发展的趋势。总之，报告作者科西莫·布鲁尼表示：“我们表明，使用主要的血管性药物（特别是西地那非和伊洛普罗司）——而非免疫抑制剂——可能对 1 年内系统性硬化症-ILD 的发展具有保护作用。”值得注意的是，作者还进行了敏感性分析，将观察时间分为两个时期：2015 年之前欧洲抗风湿病联盟（EULAR）系统性硬化症治疗建议公布之前和之后，以测试实践的变化是否以及如何影响结果。比较这两个时期，他们发现曾经患有手指溃疡的患者比例有所上升，从 18.5%上升到 42.1%。这归因于宣传活动提高了识别率，以及一定的幸存者偏差。在这两个时期之间，主要的血管性药物的使用略有增加。当将来自总体人群的模型应用于 2015 年之前的就诊病例时，它们证实了前列腺素类物质、伊洛普罗司以及西地那非与数字溃疡之间相互作用的所有保护性关联。对于 2015 年之后的数据，它们证实了 PDE5i（西地那非）与数字溃疡在特发性肺间质纤维化发病中的保护性相互作用，但未证实其与前列腺素类物质或伊洛普罗司之间的相互作用。综合来看，这两篇摘要表明，静脉注射维生素 D 的有益效果可能因是否存在数字溃疡而有所不同，并进一步强调了根据是否存在数字溃疡来调整干预措施的必要性。
