2024年7月5日，华中科技大学同济医学院附属同济医院高庆蕾、方勇、马丁团队联合美国MD Anderson癌症中心梁晗团队在Cell期刊上发表了题为Neoadjuvant PARPi or Chemotherapy in Ovarian Cancer Informs Targeting Effector Treg Cells for Homologous-Recombination-Deficient Tumors的研究论文。
该研究首次在同一研究框架中结合了前瞻性临床试验、多组学样本刻画、人源化小鼠模型三大要素，于卵巢癌治疗领域内成功践行了逆转化医学的先进理念。该研究在证明口服PARP抑制剂尼拉帕利（niraparib）单药是高级别浆液性卵巢癌的有效新辅助治疗策略的基础上，通过对同源重组修复缺陷（HRD）诱导的及被新辅助治疗拮抗的肿瘤微环境变化的深入刻画，进一步提出了尼拉帕利与CCR8单克隆抗体联合清除效应调节性T细胞（effector regulatory T cell, eTreg）的HRD肿瘤创新免疫治疗方案，对高浆卵巢癌的精准治疗贡献了一箭双雕。
总之，该研究首次在临床水平解析了PARP抑制剂如何重塑卵巢癌微环境，发现了卵巢癌免疫治疗的新靶点eTreg，为未来卵巢癌的精准治疗开辟了新的方向。在更普遍的意义上，该研究成功构建起从新疗法的临床试验，到治疗相关微环境的动态刻画，再到下一代联药策略的临床前验证的实践闭环，是践行逆转化医学理念的又一典范。它再一次强有力地证明了，人体临床试验不是用来测试经过实验室充分研究的治疗方法的终点，而是启发疾病治疗新方案、昭示生物学新机制的起点：每一次对于受到治疗扰动的人体分子与细胞动态的监测，都可以借由生物大数据的获得，对直接关联于肿瘤响应或抵抗某种治疗的特征进行深入研究，并将这些结论反馈给基础实验室，从而修正既有理论模型。临床科学家、患者、实验科学家在逆转化医学的这一有机动态中，不断探寻并接近着诺贝尔生理学奖获得者Sydney Brenner所言之理想：“我们不再需要寻找模式生物，因为我们自己就是模式生物。”
