西北大学的研究团队在探索卵巢癌化疗抵抗机制方面取得了重要进展。他们发现一种名为PRMT5的酶是导致晚期卵巢癌化疗抵抗的关键因素，这一成果发表于《临床研究杂志》上。
卵巢癌是美国女性癌症死亡的主要原因之一。尽管近年来治疗方法有所改进，但许多患者仍会经历癌症复发并发展出对化疗的抵抗性。根据Mazhar Adli博士及其团队的研究，PRMT5酶在化疗耐药的卵巢癌中高度表达，并与不良预后相关。Adli指出：“化疗抵抗是治疗这类癌症时医生面临的最大挑战。”
先前的研究表明，PRMT5在调节基因表达中起重要作用，并且在化疗耐药的卵巢癌细胞中大量存在。在这项新研究中，通过使用细胞内免疫染色和CRISPR筛选技术，研究人员深入探讨了PRMT5的作用机制。他们发现，蛋白质KEAP1是调控PRMT5的关键因子。在正常条件下，KEAP1结合PRMT5并启动其降解，维持蛋白水平的平衡。然而，在化疗抵抗的肿瘤中，这种调控机制被破坏，导致PRMT5水平升高。
进一步实验揭示，PRMT5影响应激反应基因的活性，创造了一个有利于药物抵抗的细胞环境。当研究人员将PRMT5抑制剂与化疗药物联合使用时，结果显示该组合疗法显著增加了癌细胞的死亡率，并减少了患有卵巢癌的小鼠体内肿瘤的增长。
研究表明，KEAP1是这些细胞应激反应的重要调控因子。在压力条件下（如化疗引起的），细胞会抑制KEAP1路径，这会导致PRMT5上调，从而促进化疗抵抗。因此，针对PRMT5的联合治疗成为卵巢癌潜在的有效疗法选项。
下一步计划是启动临床试验，以验证这种联合疗法的效果。“我们已经证明这是一个真正的可治疗靶点，而且我们有几个有效的抑制剂。我们需要将这些抑制剂与现有的化疗相结合，使其在临床上更加有效。”Adli强调说。当前，单独测试这些抑制剂的临床试验正在进行中，但研究团队认为，仅靠单一抑制剂可能不如与化疗联用那样有效。这项研究为卵巢癌治疗开辟了新的方向，并为未来克服化疗抵抗提供了希望。
