《2月19日_在感染病毒数月后,B细胞继续抵御SARS-CoV-2但不能识别突变体》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2021-02-25
  • Eurekalert!网站2月19日消息称,研究人员在五个月内对8例轻度和重度COVID-19患者进行了刺突蛋白特异性B细胞和抗体应答分析。与以前的发现一致,他们观察到血液中的中和抗体水平会随着时间显着下降。然而,在同一时间段内,刺突蛋白特异性记忆B细胞的水平保持稳定甚至升高。同样,在120天的过程中,从这些B细胞中分离出的单克隆抗体经历了增强的体细胞超突变、结合亲和力和中和能力,这些都是持久性B细胞活性的迹象。研究人员还观察到交叉中和B细胞的群体,但这些仅占B细胞库的一小部分,并且在对SARS-CoV-2的中和反应中并不突出。相反,大部分中和抗体反应仅针对SARS-CoV-2和SARS-CoV之间共享的保守表位,无法有效识别来自巴西和南非的新发现的SARS-CoV-2变体,这些变体的刺突蛋白在氨基酸417和484位发生了突变。因此,研究人员建议仔细监测SARS-CoV-2变体在这些蛋白质位点的变异性,以确定这些突变如何影响疫苗诱导的免疫。该结果将有助于为未来的COVID-19疫苗的设计提供信息,以抑制病毒的进化并诱导针对新出现的SARS-CoV-2变体的中和抗体和B细胞反应。
    原文链接:https://www.eurekalert.org/pub_releases/2021-02/aaft-bcc022321.php

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  • 《11月5日_SARS-CoV-2病毒阻塞了细胞防御系统》

    • 来源专题:COVID-19科研动态监测
    • 编译者:zhangmin
    • 发布时间:2020-11-18
    • 据ScienceDaily网站11月5日消息,耶鲁大学的一个多学科研究小组发现SARS-CoV-2是如何通过阻止细胞蛋白(包括免疫分子)的产生来实现阻断细胞产生保护性蛋白质的能力,而不会阻碍其自身的复制能力,并导致宿主严重疾病。此前的研究表明,COVID-19病毒中有一种病毒蛋白,即非结构蛋白1(Nsp1),有能够阻断细胞产生新蛋白的能力。 通过先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM),耶鲁大学团队证明Nsp1是SARS-CoV-2最具致病性的病毒蛋白之一。在人类肺细胞中,Nsp1可以大大改变宿主细胞的基因表达,并从本质上形成一个栓塞,阻止核糖体接收信使RNA编码新蛋白质的遗传指令。这是遗传物质进入的通道,当它被阻断时,就不能产生蛋白质。该过程影响身体许多部位的蛋白质生产,而高水平的Nsp1可能有助于解释为什么某些人在感染病毒后身体状况较差。然而,尚不清楚病毒是如何在细胞失去制造正常蛋白质的能力后,仍然能够使用相同的核糖体在细胞中复制自己的蛋白质。 该病毒实质上是对宿主细胞进行重编,通过了解这一机制,研究人员有望设计出新的疗法。 原文链接:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183759.htm
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    • 编译者:YUTING
    • 发布时间:2021-12-18
    • Science Immunology于12月10日发表了哈佛大学、麻省理工学院拉贡医学研究所和西奈山伊坎医学院等研究机构的文章“Naive human B cells engage the receptor binding domain of SARS-CoV-2, variants of concern, and related sarbecoviruses”,描述了人类B细胞可与SARS-CoV-2及其变体、以及沙贝科病毒的受体结合域结合。 文章称,人体在初次接触病原体后会产生适应性免疫反应,以控制和消除病原体。研究人体天然B细胞库的丰度和特异性有助于研究人员理解人体如何产生针对SARS-CoV-2的保护反应。研究人员从8个血清阴性的捐献者体内分离出了针对SARS-CoV-2受体结合域(RBD)的原始B细胞。研究人员在对B细胞受体(BCR)测序后发现了多样化的基因用法,以及B细胞的互补性决定区域长度没有限制。原始B细胞前体产生的重组抗体子集可与SARS-CoV-2原始菌株及其变体B.1.1.7、B.1.351和B.1.617.2的RBD结合,此外,还可与先前发现的蝙蝠源冠状病毒RaTG13、SHC104和WIV1结合。研究人员在对一种可与SARS-CoV-2刺突蛋白结合的天然抗体进行结构表征后发现了一种与SARS-CoV-2感染诱导的抗体共享的保守识别模式。研究人员发现原始抗体可以在B细胞激活实验中发出信号,然后可通过改变一个氨基酸来实现定向进化,进而选择亲和力更高的RBD相互作用。这种通过最小突变得到的、亲和力成熟的抗体也能有效中和SARS-CoV-2。了解人体对SARS-CoV-2 RBD的天然反应可为识别SARS-CoV-2新变体或新冠状病毒的潜在反应提供信息,从而有助于开发泛冠状病毒疫苗。