《11月5日_SARS-CoV-2病毒阻塞了细胞防御系统》

  • 来源专题:COVID-19科研动态监测
  • 编译者: zhangmin
  • 发布时间:2020-11-18
  • 据ScienceDaily网站11月5日消息,耶鲁大学的一个多学科研究小组发现SARS-CoV-2是如何通过阻止细胞蛋白(包括免疫分子)的产生来实现阻断细胞产生保护性蛋白质的能力,而不会阻碍其自身的复制能力,并导致宿主严重疾病。此前的研究表明,COVID-19病毒中有一种病毒蛋白,即非结构蛋白1(Nsp1),有能够阻断细胞产生新蛋白的能力。
    通过先进的基因筛选和低温电子显微镜(cryo-EM),耶鲁大学团队证明Nsp1是SARS-CoV-2最具致病性的病毒蛋白之一。在人类肺细胞中,Nsp1可以大大改变宿主细胞的基因表达,并从本质上形成一个栓塞,阻止核糖体接收信使RNA编码新蛋白质的遗传指令。这是遗传物质进入的通道,当它被阻断时,就不能产生蛋白质。该过程影响身体许多部位的蛋白质生产,而高水平的Nsp1可能有助于解释为什么某些人在感染病毒后身体状况较差。然而,尚不清楚病毒是如何在细胞失去制造正常蛋白质的能力后,仍然能够使用相同的核糖体在细胞中复制自己的蛋白质。
    该病毒实质上是对宿主细胞进行重编,通过了解这一机制,研究人员有望设计出新的疗法。
    原文链接:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183759.htm

  • 原文来源:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183759.htm
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    • 编译者:zhangmin
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    • Sciencedaily网站11月5日消息称,哥伦比亚大学的一项新研究发现,儿童产生的SARS-CoV-2抗体类型和数量都不同于成人产生的。抗体的差异表明,儿童的感染过程和免疫反应是不同的,大多数儿童很容易从他们的体内清除病毒。 研究人员表示,SARS-CoV-2对每个人来说都是一种新的感染,但是只有儿童可以适应第一次见到的病原体,这就是儿童免疫系统的功能。儿童有很多稚嫩的T细胞,它们能够识别各种各样的新病原体,而老年人则更多地依赖于免疫记忆,不能像儿童那样对新病原体做出反应。 与成人相比,儿童产生的针对病毒刺突蛋白的抗体更少。儿童的抗体中和活性最低,而所有的成年人,包括20多岁的年轻人,都产生中和抗体。病情最严重的病人产生的抗体具有最高的中和活性似乎违反常识,研究人员表示,这可能反映了病毒在患者体内存在时间的长短。免疫反应的程度和感染的程度是有联系的,感染越严重,免疫反应就越强。 虽然研究人员没有测量儿童体内的病毒载量,但儿童感染病程的减少可能意味着他们的传染性时间比成年人短,因此病毒传播的可能性更小。研究人员表示,其他国家的研究表明,学龄儿童并不是新冠病毒的传播媒介,此次研究的数据与这些发现是一致的。 尽管研究结果表明,儿童和成人感染病毒的过程不同,但尚不清楚儿童如何更容易清除病毒,以及成人免疫系统缺乏什么。研究人员现在正在寻找T细胞反应的差异,特别是存在于肺中的T细胞。感染SARS-CoV-2的儿童也可能会产生来自先天免疫系统的更强的反应,先天免疫系统部署干扰素和巨噬细胞不加区别地攻击被病原体感染的细胞。早期的研究表明,成人感染SARS-CoV-2后,先天免疫反应可能会延迟。研究人员表示,如果先天反应真的很强烈,就可以减少肺部的病毒载量,而适应性反应的抗体和T细胞需要清除的就更少了。还有一种可能是病毒感染儿童细胞的能力较弱,可能是因为儿童细胞中表达的病毒感染人类细胞所需的蛋白质较少。 哥伦比亚大学的研究人员正在用来自儿童和成人的细胞来测试这些可能性。目前对这些问题仍然知之甚少,病毒和宿主之间的相互作用是人体对这种病毒反应如此多样的原因,但人类对这种病毒还不够了解,无法真正确定什么导致严重疾病,什么导致轻度疾病。 原文链接:https://www.sciencedaily.com/releases/2020/11/201105183735.htm
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    • 编译者:zhangmin
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    • 据businesswire网站3月11日消息,临床阶段免疫治疗公司ImmunityBio(IBRX)宣布正在开发一种新型的hAd5 ACE2诱杀治疗性疫苗,以中和SARS-CoV-2病毒,包括E484K和N501Y突变。该公司在第28届逆转录病毒和机会感染会议(CROI)上以口头报告的形式介绍了结果,并在预印本服务器bioRxiv中公开了对这些变体具有高结合亲和力的积极发现,题为:“A recombinant ACE2 triple decoy that traps and neutralizes SARS-CoV-2 shows enhanced affinity for highly transmissible SARS-CoV-2 variants”。 hAd5 ACE2诱饵候选物基于修饰的血管紧张素转化酶2(ACE2)受体,该受体可与呼吸道细胞上的ACE2竞争结合SARS-CoV-2病毒。ACE2诱饵会捕获病毒,阻止其感染细胞并促进病毒从体内清除。ImmunityBio先前在12月报告的先进分子动力学模拟功能可用于设计ACE2诱饵,因此与细胞上发现的天然ACE2相比,它对病毒(包括SARS-CoV-2变体)的亲和力更高。 在CROI上的题为“A SARS-CoV-2 Neutralizing ACE2 Decoy Shows High Affinity for N501Y and L452R Variants”的报告着重强调了ImmunityBio开发的重组蛋白质构建体,该构建体可充当诱饵ACE2受体,将与呼吸道细胞上的ACE2竞争,以结合SARS-CoV-2刺突蛋白的受体结合域(RBD)。一种有效的、高亲和力的诱饵可能被用于COVID-19的治疗,通过击败人类ACE2受体与SARS-CoV-2 的RBD结合,从而抑制体内感染事件。它也有可能被用作一种预防措施,可作为疫苗接种的一种补充,用于感染高危人群。 原文链接:https://www.businesswire.com/news/home/20210311005349/en