Science Immunology于12月10日发表了哈佛大学、麻省理工学院拉贡医学研究所和西奈山伊坎医学院等研究机构的文章“Naive human B cells engage the receptor binding domain of SARS-CoV-2, variants of concern, and related sarbecoviruses”，描述了人类B细胞可与SARS-CoV-2及其变体、以及沙贝科病毒的受体结合域结合。
文章称，人体在初次接触病原体后会产生适应性免疫反应，以控制和消除病原体。研究人体天然B细胞库的丰度和特异性有助于研究人员理解人体如何产生针对SARS-CoV-2的保护反应。研究人员从8个血清阴性的捐献者体内分离出了针对SARS-CoV-2受体结合域（RBD）的原始B细胞。研究人员在对B细胞受体（BCR）测序后发现了多样化的基因用法，以及B细胞的互补性决定区域长度没有限制。原始B细胞前体产生的重组抗体子集可与SARS-CoV-2原始菌株及其变体B.1.1.7、B.1.351和B.1.617.2的RBD结合，此外，还可与先前发现的蝙蝠源冠状病毒RaTG13、SHC104和WIV1结合。研究人员在对一种可与SARS-CoV-2刺突蛋白结合的天然抗体进行结构表征后发现了一种与SARS-CoV-2感染诱导的抗体共享的保守识别模式。研究人员发现原始抗体可以在B细胞激活实验中发出信号，然后可通过改变一个氨基酸来实现定向进化，进而选择亲和力更高的RBD相互作用。这种通过最小突变得到的、亲和力成熟的抗体也能有效中和SARS-CoV-2。了解人体对SARS-CoV-2 RBD的天然反应可为识别SARS-CoV-2新变体或新冠状病毒的潜在反应提供信息，从而有助于开发泛冠状病毒疫苗。
