2024年3月20日，多伦多大学的研究人员在Nature在线发表题为Proteome-scale discovery of protein degradation and stabilization effectors的文章。
靶向蛋白降解和稳定是很有前途的治疗方式，因为它们的效力、多功能性和扩大可药物靶标空间的潜力。然而，人类蛋白质组中数百种E3连接酶和去泛素酶中只有少数被用于此目的，这极大地限制了该方法的潜力。此外，可能还有其他蛋白质类别可以用于蛋白质稳定或降解，但目前还没有方法可以以可扩展和公正的方式识别此类效应蛋白。
该研究建立了一个合成蛋白质组尺度的平台来功能鉴定人类蛋白质，这些蛋白质可以以邻近依赖的方式促进目标蛋白质的降解或稳定。该研究结果表明，人类蛋白质组含有大量的蛋白质稳定性效应因子。该方法进一步使我们能够全面比较人类E3连接酶和去泛素酶的活性，鉴定和表征非典型蛋白质降解物和稳定物，并确定效应物对不同靶标具有截然不同的活性。值得注意的是，与目前使用的E3连接酶小脑和VHL相比，顶级降解酶对多种治疗相关靶标更有效。
该研究为靶向蛋白质降解和稳定提供了稳定性效应的功能目录，并强调了诱导接近筛选在发现新的接近依赖蛋白调节剂方面的潜力。
