《他汀类药物治疗与活动性结核发病风险之间的关联关系:一项全国性代表人群队列分析》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 李阳
  • 发布时间:2016-03-07
  • 流行病学数据显示他汀类药物能够改善呼吸道感染的临床结局。为此,来自台湾Chi Mei医学中心、台大医院、长庚纪念医院以及长庚大学医学院等机构的研究人员合作探讨了他汀类药物治疗对活动性结核发病风险的影响,其相关成果于2016年3月3日发表在Thorax上。

    研究为巢式病例对照研究,分析样本为从国家健康保险索赔数据库中搜集到的1999至2011年间数据;研究将他汀类药物的使用状态分为4种类型:当前正在使用、最近使用过、过去使用过、长期使用;研究采用3种条件logistic回归模型来估计相对发病率指数(RRs),其中第1种用于评估在无进一步校正情况下他汀类药物的使用效果,第2种用于校正个体的75种潜在混杂因素,第3种用于校正疾病风险评分(DRS)。

    研究一共纳入8098名结核新发病例以及809800名对照患者。结果显示,所有4种类型他汀类药物使用人群的活动性结核发病风险均降低,其中长期使用(使用时间>90天/年)他汀类药物与结核最低未校正风险有关(RR=0.74,95%CI为0.63至0.87);在对个体混杂因素(RR=0.66,95%CI为0.56至0.78)以及疾病风险评分(RR=0.62,95%CI为0.53至0.72)进行校正后,他汀类药物对活动性结核的保护作用仍然存在;长期使用与当前正在使用他汀类药物对活动性结核发病风险影响的效果估计值非常相似。此外,研究还发现对活动性结核的保护作用随着他汀类药物使用时间的延长而增加。

    综上所述,他汀类药物治疗与活动性结核发病风险降低有关,且他汀类药物治疗时长会影响对结核病的保护作用。然而,由于此次为一项观察性研究,未来必须要开展随机临床试验以明确他汀类药物治疗对活动性结核的保护作用。

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    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2016-02-24
    • 结核病是由结核分支杆菌感染引起的一种慢性传染病,主要经空气飞沫传播感染侵袭肺部引发肺结核。据 WHO 估计,2014 年全球约有 960 万人罹患结核病、150 万人因该病死亡,且多重耐药性结核病例日益增多。由此,多重耐药结核已对全球公共卫生系统提出严峻挑战。 现有 WHO 结核治疗指南推荐,使用吡嗪酰胺 + 至少 4 种二线药物(如阿米卡星、喹诺酮类等)治疗多重耐药结核;当药敏试验不可行时,则根据患者既往用药史和居住地基本细菌耐药情况,决定用药方案。且指南对结核菌培养药敏试验指导治疗的策略评价不高,认为基于药敏试验制定的给药方案与无药敏结果的给药方案相比,收益有限。 为此,美国 CDC Yuen 博士等开展了一项前瞻性队列观察性研究,旨在分析不同用药组合方案治疗多重耐药结核的疗效,评价基于药敏试验给药对治疗的影响。结果发现,吡嗪酰胺 + 至少 5 种可能有效药物能增加多重耐药结核患者的痰转阴率,且快速获取高质量药敏试验结果有利于制定更有效的个体化治疗方案。该结果于2015年12月29日发表在PLOS Medicine 杂志第12卷第12期。 该前瞻性研究每月采集所有患者痰标本,由美国 CDC 行基线水平药敏试验和基因分型。入组标准包括:经当地参考实验室检测患者至开始治疗 30 天内痰标本,微生物学证实为多重耐药肺结核者;接受二线药物治疗至少 30 天者。 研究共纳入 1137 例患者,均为多重耐药结核,对异烟肼和利福平耐药。平均随访时间 20 个月(16-23 个月),每月采集所有入组患者痰液标本,主要观察结局为患者痰培养细菌转阴起始时间。 多因素分析结果显示: 1. 每天接受至少 6 种可能有效药物(指药敏结果证实为非耐药的药物)者,相较于每天接受 5 种可能有效药物者,其痰转阴可能性高出 36%。 2. 治疗方案中参考药敏试验结果,纳入吡嗪酰胺或更多基线药敏结果显示为敏感药物的方案,相较于药敏结果显示为耐药药物的方案,其痰转阴可能性更高。 3. 仅当治疗方案中存在最少三种有效药物时,纳入更多的未经药敏试验检测的药物能使患者受益。 该研究对现有 WHO 指南推荐组合药物的数量提出挑战,其研究表明 6 药联合治疗多重耐药结核效果更佳。此外,该研究重新确立了药敏试验在治疗多重耐药结核方案制定中的重要作用,认为快速获取高质量药敏结果有利于制定更有效的个体化治疗方案。 同时,该研究也存在一定的局限性。因此,若要对现有指南相关内容提出修订,仍需设计更为严谨的随机对照临床试验,对上述结果加以证实。 转载自:丁香园 http://infect.dxy.cn/article/483031
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    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2020-08-23
    • 如今全球的科学家们在应对COVID-19的大流行上做出了前所未有的努力,研究人员能通过研究找到有效的方法来快速有效降低人群的发病率和患者的死亡率;近日,一项刊登在国际杂志Cell Metabolism上题为“Teaching Old Drugs New Tricks:Statins for COVID-19?”的研究报告中,来自宾夕法尼亚大学大学的科学家们对入院治疗的COVID-19患者进行了一项大型观察性研究来分析他汀类药物的使用和改善患者预后状况之间的关联,由于他汀类药物被广泛使用,且其成本较低,安全性可靠,因此研究人员在随机对照试验中深入研究了其在改善COVID-19患者疾病症状和预后中发挥的重要作用。 他汀类药物是一种关键胆固醇合成酶(HMGCoA还原酶)的抑制剂,自20世纪80年代末上市以来,他汀类药物就能作为有效降低机体胆固醇水平和冠心病风险的特效药物,众所周知,他汀类药物具有抗炎和免疫调节的作用,研究者表示,脂质代谢往往参与到了SARS-CoV-2的感染机制过程中去,从另一方面来讲,他汀类药物会增加ACE2(SARS-CoV-2的主要受体)在细胞中的表达,其对COVID-19患者的治疗结果或许还值得后续深入研究。 此前,研究者Xiao-Jing Zhang报道了在COVID-19患者中使用他汀类药物进行治疗的首个大型观察性研究,文章中,研究人员对13,981名入院治疗的患者进行了一项回顾性队列研究,分析了他汀类药物的使用和患者的治疗预后之间的关联,其中有1219名患者接种了他汀类药物的治疗;研究者表示,正如预期的那样,服用他汀类药物和未服用的患者在临床特征上存在相当大的差异,匹配的他汀类药物服用组患者28天的全因死亡风险为5.2%,而匹配的非他汀类药物组的死亡率则为9.4%,尽管本文研究结果存在一定的局限性,但相关研究结果表明,他汀类药物或许能作为一种治疗COVID-19的药物,当然后期研究者还需要进行额外的观察性、机制、概念验证和随机对照研究,来进一步确定其治疗的效果。 目前有几种可能的机制能够帮助解释他汀类药物对COVID-19的有益效应,在COVID-19中,宿主的免疫系统必须做出有效的反应来控制病毒,但同时也避免了机体所产生的激烈的反应,也能避免诱发细胞因子风暴的发生,细胞因子风暴或会增加患者因感染发生的死亡率,这或许就有望帮助研究人员开发潜在限制免疫过度激活的药物,而体内和体外实验结果表明,他汀类药物能够抑制TLR4/MyD88/NF-kB信号并调节NLRP3炎性小体的功能。 尽管研究者Zhang等人的报道重点关注了入院患者,但实际上,他汀类药物因其安全、便宜且易于获得等事实,也会导致科学家们对其给疾病治疗带来益处的早期选择或考虑,比如在有症状的SARS-CoV-2感染的阳性诊断时,我们的目标在于预防患者往更严重疾病的方向进展,重要的是,考虑到他汀类药物的可获得性,研究者担心,在进行适当的研究前,他汀类药物可能会被非标地用于预防和治疗COVID-19,尽管我们认识到了在疾病流行期间风险-益处的评估或许是一个很重要的问题,但在药物被广泛使用之前捕获相关的研究数据也是非常重要的。 为了在当前疫情情况下改善药物重新定向的过程,研究人员绘制出了涉及药物重新定向的相关步骤,并发起了COVID-19标签外和新制剂注册表项目计划来追踪药物重新定向的效应,迄今为止,研究人员已经有200多种药物被记录曾尝试用于治疗COVID-19,鉴于此前研究者Zhang的研究结果,如今研究人员就必须将他汀类药物加入到候选药物名单中了,与大多数为了同一个目的而考虑的药物不同的是,他汀类药物相对廉价,易于获得且非常安全;因此,对他汀类药物进行适当地设计并进行随机对照试验,从而观察其是否能有效降低患者的死亡率和人群的发病率,或许具有非常重要的意义。