结核性脑膜炎（TBM）儿童的最佳剂量仍不确定，目前基于成人肺结核的治疗。这项研究旨在调查越南患有TBM的儿童的异烟肼，利福平，吡嗪酰胺和乙胺丁醇的群体药代动力学，以这些患者提供最佳剂量，并确定药物暴露与治疗结果之间的关系。一百名越南患TBM的儿童接受了为期8个月的抗结核治疗。非线性混合效应模型用于评估四种药物的药代动力学特性，并模拟不同的给药策略。通过一室配置模型成功描述了利福平和吡嗪酰胺在血浆中的药代动力学特性，血浆异烟肼和乙胺丁醇采用两室配置模型描述。所有药物模型都包括生命最初几年的体重和酶成熟度的异速增长比例。利福平的CSF渗透性相对较差，并且随着CSF中蛋白质水平的升高而增加，CSF是CSF炎症的标志。异烟肼和吡嗪酰胺显示出良好的脑脊液渗透性。目前推荐的异烟肼和吡嗪酰胺的剂量足以实现目标暴露，但乙胺丁醇和利福平的剂量不足。由于眼毒性，不能增加乙胺丁醇的剂量。模拟结果表明，需要达到50 mg / kg / day的利福平剂量才能达到目标暴露水平。此外，利福平血浆暴露量低与神经系统残疾风险增加有关。因此，可以考虑使用更高剂量的利福平，但需要进一步的研究来确定增加剂量的安全性和有效性。
