结核性脑膜炎（TBM）是结核病（TB）最严重的表现形式。吡嗪酰胺（PZA）是一种重要的结核病药物，但其剂量尚未针对TBM进行优化。
描述TBM治疗期间PZA的药代动力学（PK）；确定PZA暴露的预测因子；并评估PZA剂量、血浆和脑脊液暴露之间的关系。
在52名成人TBM患者治疗的第2天和第10天对血浆PZA PK数据进行评估。在第2天测定CSF与血浆浓度的比值。评估血浆PZA暴露的预测因子、血浆和CSF暴露之间的相关性，以及基于剂量和血浆暴露测量的CSF浓度预测。
在中位剂量为33.3mg / kg /天后，第2天的几何平均血浆PZA暴露（AUC0-24h）和峰值浓度（Cmax）为709h*mg / L和59mg / L。第10天的AUC0-24h（523h*mg / L）低于第2天（p <0.001）。剂量（mg / kg）和BMI与AUC0-24h和Cmax相关。3-6小时的CSF浓度为42mg / L，CSF与血浆的比率为90％。AUC0-24h、Cmax和CSF浓度高度相关。CSF浓度可根据剂量和各种血浆暴露测量值进行预测，偏差小于5%且不精确度小于21%。
在TBM治疗的最初几天，PZA的暴露减少，这可能是由于利福平的诱导效应的演变。PZA在CSF中渗透良好。PZA剂量、血浆和CSF暴露之间的关联为研究TBM的较高PZA剂量提供了理论依据。
