《瑞典研究表明,在接种疫苗后的第一个月猴痘病毒的中和抗体下降》

  • 来源专题:新发突发传染病
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2024-04-06
  • 今年在西班牙巴塞罗那(4月27日至30日)举行的欧洲临床微生物学和传染病大会(ECCMID 2024)上将公布一项新研究表明,即使在皮内接种两剂猴痘疫苗的男性中,如果他们之前没有接种过天花疫苗,他们对病毒的抗体水平也会在最初几个月内降至低或零。

    先前的天花疫苗接种在首次接种 MVA-BN 后显着有助于提高中和抗体。

    作者包括瑞典公共卫生局副国家流行病学家、隶属于瑞典斯德哥尔摩卡罗林斯卡研究所的克拉拉·桑登博士说,他们的研究表明,这些人可能需要长期接种加强疫苗,并且任何决定的背景都需要科学证据。

    自 2022 年 5 月以来,全球出现了猴痘疫情,主要在男男性行为者 (MSM) 中传播。它被列为国际关注的突发公共卫生事件(PHEIC)。

    在瑞典,一种基于安卡拉改良牛痘病毒(MVA-BN)的天花疫苗已向高危人群皮内注射。皮内给药意味着皮肤中的0.1ml,是皮下给药所需剂量的五分之一。由于最初供应有限,这被用作节省剂量的策略。

    该疫苗在使用 2022 年及以后在 MSM 中爆发的真实世界数据的研究中被证明是有效的,到目前为止,当突破性感染发生时,报告的突破性感染数量有限,疾病较轻。这项队列研究的目的是评估 MVA-BN 疫苗接种后针对 mpox 病毒 (MPXV) 的中和抗体的动力学和影响因素。

    该研究共纳入了100名在瑞典斯德哥尔摩性健康诊所“Venh?lsan”就诊的男男性行为者,他们有资格接种MVA-BN疫苗。在第 1 剂前抽取初始血清样本后,在第 2 剂之前以及第二剂后 28 天和 3 个月进一步收集血清样本。

    对这些样品进行了测试,以确定MPXV中和抗体的滴度(水平)。比较既往接种过或未接种过天花疫苗的个体的滴度,既往自然感染的患者作为阳性对照纳入。

    10人接种天花疫苗的情况不确定(由于在1977-1980年全球疫苗接种降级期间出生在许多不同的国家),23人以前接种过天花疫苗。其他67人没有天花疫苗接种史。

    分析了研究中包含的 100 名个体的四个时间点的 312 个样本。除研究人群外,来自献血者的匿名年龄和性别匹配的对照组被列为阴性对照组(n=20),先前感染MPXV的个体作为阳性对照组(n=20)。对照组每人提供一份血液样本。

    在研究组中,先前的天花疫苗接种与显着更高的抗体滴度相关,其中 15/23 的个体具有预先存在的中和抗体(即,由于他们之前接种过天花疫苗,B 细胞记忆仍然存在)。

    在那些没有接种过天花疫苗的人中,只有不到一半的人表现出任何感染。表 第二次疫苗接种后所有 28 天的中和抗体,那些表现出反应的人的中位滴度(抗体的标准测量单位)为 20。相比之下,对于先前接种过疫苗的个体,单剂 MVA-BN 疫苗后 28 天的中位滴度为 40。

    研究结果证实了其他研究,表明猴痘疫苗接种仅在一部分疫苗接种者中产生中和抗体,并且在接种疫苗后的第一个月已经发生了显着下降,先前的MPXV感染后的免疫力产生了更高和更强大的中和反应。总之,这些发现值得对加强剂量进行研究。研究结果表明,在两剂后中和抗体迅速下降,并且与最近的其他研究一致。这些结果,加上猴痘在欧洲男男性行为者人群中的持续传播,促使人们考虑加强剂量。这种建议需要以科学证据为基础。

    没有临床试验已经研究或正在研究第三剂MVA-BN(来自2024年3月 clinicaltrials.gov 日的分析),但加强剂量是灭活疫苗的常见做法。MVA-BN是一种活的、不可复制的疫苗,因此可能等同于灭活疫苗。

    研究对于为公共卫生政策提供信息至关重要,瑞典最大的性传播感染诊所正计划进行一项以免疫学参数为主要结果的加强剂量的随机临床试验,与那些接受过两剂常规全皮下注射剂量 (sc) (0.5ml)、两剂节省剂量的皮内剂量 (id) (0.1ml) 的人进行比较, 或一剂 SC/一剂 ID,以及没有加强剂量的人。

    尽管如此,瑞典的猴痘病例很少,而且大部分是在 2023 年(12 例)和 2024 年(5 例)期间输入的,绝大多数是未接种疫苗的人。

    关于瑞典突破性感染发生情况的数据收集正在进行中。在科学文献中,在接受不同疫苗接种策略(即 sc/sc、id/sc、id/id)的个体中报告了突破性病例。

    结果表明,长期保护性免疫可能需要加强剂量来维持。由于瑞典目前猴痘的情况稳定,传播率最低,任何政策变化都应得到临床试验结果的支持。


  • 原文来源:https://medicalxpress.com/news/2024-03-swedish-decline-neutralizing-antibodies-mpox.html
相关报告
  • 《早期的冠状病毒试验表明疫苗的安全性,抗体反应》

    • 来源专题:生物安全网络监测与评估
    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
    • 发布时间:2020-11-19
    • 伦敦——冠状病毒(Coronavac) I/II期试验的结果显示,它是安全的,并在18至59岁的健康志愿者中引起抗体反应。冠状病毒是一种基于传统的SARS-CoV-2全灭活病毒的新型冠状病毒疫苗。 在发表在《柳叶刀传染病》(Lancet Infectious Diseases)上的这项试验中,在第一次免疫的28天内,分别注射了两剂疫苗(间隔14天),诱导了抗体反应。 该研究确定了产生最高抗体反应的最佳剂量,同时考虑了副作用和生产能力,为3氧化石墨烯。这一点正在科兴生物技术有限公司疫苗的三期试验中得到进一步研究。 平均中和抗体滴度由冠状病毒引起的23.8到65.4不等。这低于COVID-19康复患者的平均水平,后者为163.7。 然而,根据研究人员使用其他疫苗的经验和对猕猴进行临床前研究的数据,他们仍然认为冠状病毒能够对COVID-19提供足够的保护。 II期没有评估t细胞反应,这将在正在进行的III期研究中进行。 这项试验的目的不是评估疗效,因此,正在巴西、印度尼西亚和土耳其进行的三期研究的结果,对于确定冠状病毒产生的免疫反应是否足以防止SARS-CoV-2感染至关重要。这些国家的COVID-19感染水平都很高。 研究人员注意到,抗体反应的持久性也需要在未来的研究中得到验证,以确定任何保护可能持续多久。还需要在其他年龄组和已有疾病的人群中进行进一步试验来测试疫苗。 他说:“我们的研究结果表明,冠状病毒能够通过每14天间隔注射两剂疫苗,在免疫接种后的四周内诱导快速抗体反应。我们相信,这使得疫苗适合紧急使用流感大流行期间,“Fengcai朱说,江苏省疾病控制和预防中心,南京,中国,这项研究的共同作者,补充道,“从长远来看,当COVID-19的风险较低,我们的研究表明,给两个剂量一个月区间,而不是一个为期两周的间隔,可能更适合诱发更强并有可能持久的免疫反应。 冠状病毒是一种基于SARS-CoV-2毒株的化学灭活全病毒疫苗,该毒株最初是从中国的一名患者身上分离出来的。 在第一阶段和第二阶段试验期间,改变了疫苗的生产过程,以提高生产能力。报告的副作用没有差异;然而,在研究的第二阶段,在引入新过程后,免疫反应要强烈得多,并且产生SARS-CoV-2抗体的参与者比例更高。 后来很明显,新的制造过程产生了大量完整的刺突蛋白,病毒通过它进入宿主细胞,并留在灭活病毒的表面。 约翰霍普金斯大学的副教授Naor Bar-Zeev在对研究结果的评论中说:“从这项研究中可以得到两个教训。”“首先,我们可以利用现有的试验和测试平台来生产疫苗。我们知道它们的局限性,但我们也知道在以前的版本中它们通常是安全的。第二,科学和生活中一样,也会发生意想不到的事情。改变生产流程以扩大产量可以改变疫苗的性能。” 安全性及抗体结果 一期/二期试验在中国江苏省遂宁县进行。只有无COVID-19感染史、未到过COVID-19高发地区且在招募时无发热征象的人员才被纳入研究。 在第一阶段,在4月16日至4月25日期间登记了144名健康志愿者。参与者被分成两组,接受两种疫苗接种计划中的一种,两种接种间隔14天(第0天和第14天),或者两种接种间隔28天(第0天和第28天)。 在两组中,参与者被随机分配接受低剂量的疫苗(3个单位,24个单位),高剂量的疫苗(6个单位,24个单位)或安慰剂(24个单位)。总的来说,在第一阶段,96名参与者接受了两剂冠状病毒,47人接受了安慰剂(一名参与者从安慰剂组退出)。在最终免疫后14天和28天检测抗体水平。 在每次服药后的前7天,参与者使用纸质日记卡记录任何副作用,如注射部位疼痛或发红、发烧或咳嗽。在整个研究过程中收集到严重的不良事件,直到最后一次服药后6个月。 在第一阶段的试验中,在两个接种时间表中,低剂量组和高剂量组的总体不良反应发生率相似,表明没有剂量相关的安全问题。大多数报告的副作用是轻微的,参与者在48小时内恢复,最常见的症状是注射部位疼痛。 在第0天和第14天接种计划中,6- fg组在第一次接种后48小时内出现1例严重过敏反应,认为可能与疫苗接种有关。然而,参与者在3天内接受了治疗并康复,并且在第二次注射疫苗后没有出现类似的反应。 本月早些时候,巴西国家卫生监督局(Brazilian National Health Surveillance Agency)在接到严重不良事件报告后,停止了冠状病毒(Coronavac)在巴西的III期试验,但随后又重新开始。 当第一阶段的所有参与者在第一次服药后结束了7天的观察期后,试验的第二阶段开始。大约600名健康志愿者在5月3日到5月5日期间参加了这项研究。 总的来说,研究人员发现第0天和第28天的时间表引起最强的抗体反应。 然而,即使在最高水平,冠状病毒引起的抗体也低于已从COVID-19中恢复的患者,冠状病毒感染患者的平均中和抗体滴度为65.4,COVID-19患者的中和抗体滴度为163.7。 该研究的作者之一、北京科兴生物制品有限公司(Sinovac)的医学经理曾刚(Gang Zeng)指出,目前有许多疫苗正在开发中,每种疫苗都有自己的优缺点。他说:“冠状病毒可能是一个有吸引力的选择,因为它可以储存在摄氏2到8度的标准冰箱中,这是许多现有疫苗的典型特征,包括流感疫苗。” 此外,冠状病毒在储存中可以保持稳定长达三年。这可能为向冷藏设备供应困难的地区提供分销优势。
  • 《Nature:在接种新冠疫苗后的几个月内,抗体的质量会改善》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者:hujm
    • 发布时间:2022-02-27
    • 在一项新的研究中,来自美国华盛顿大学圣路易斯医学院的研究人员通过研究对Pfizer-BioNTech mRNA新冠疫苗的抗体反应,发现在接种这种COVID-19疫苗后的至少6个月里,免疫细胞产生的抗体逐渐变得更加强大,并更精确地靶向导致COVID-19的冠状病毒SARS-CoV-2。相关研究结果于2022年2月15日在线发表在Nature期刊上,论文标题为“Germinal centre-driven maturation of B cell response to mRNA vaccination”。 抗体的质量随着它们在数量上的减少而增加,这一观点对免疫学家来说并不奇怪。华盛顿大学免疫学家Herman Eisen博士和Gregory Siskind博士于1964年在动物身上描述了这个过程。但是,这项新的研究是第一个详细追踪人体的抗体反应成熟的研究。 这些研究结果表明,接种疫苗后几个月内抗体水平的下降主要代表了向可持续免疫反应的转变。产生大量的抗体会消耗大量的能量。免疫系统不能无限期地维持如此高的活动水平,因此它逐渐转向产生少量的更强大的抗体。 这些作者说,即使是相当低的抗体水平也会继续提供一些对疾病的保护--只要这种病毒不发生变化。论文通讯作者、华盛顿大学圣路易斯医学院病理学与免疫学副教授Ali Ellebedy博士说,“如果这种病毒没有变化,大多数接种了这种疫苗的人将处于非常好的状态。我们观察到的抗体反应正是我们所期望的强大免疫反应。我们从未想过,在第二剂疫苗注射后的六个月里,许多人仍在积极改善他们的抗体质量。对我来说,这很了不起。问题是,这种病毒不断进化,产生新的变体。因此,这些抗体在识别原始毒株方面越来越好,但不幸的是,它们识别的靶标一直在变化。” 产生抗体的免疫细胞是来自B细胞家族。追踪B细胞反应的所有阶段---从起始到抗体产生的高峰期,再到能够在人体下次遇到相同的病毒时迅速产生新的抗体的记忆B细胞的出现---需要反复从身体的某些部位取样,而这些部位可能很难进入。在这一过程的不同阶段,B细胞家族的关键成员位于血液、淋巴结和骨髓中。从淋巴结获取B细胞在技术上具有挑战性,需要使用超声波来定位淋巴结内称为生发中心的微小免疫结构。获取骨髓样本需要将针插入骨盆骨。 这些作者在42名参与者接受第一剂Pfizer-BioNTech mRNA新冠疫苗之前以及之后的第3、4、5、7、15和29周收集了这些参与者的血液和15名参与者的淋巴结样本。他们还从11名参与者那里获得了第一剂疫苗接种之后第29和40周时的骨髓样本。有8个参与者提供了所有三种样本,使得这些作者能够跟踪这些人体内抗体反应的产生。这八个人中没有人感染过SARS-CoV-2,因此他们的抗体反应完全是由于接种疫苗造成的。 这些作者发现针对SARS-CoV-2的B细胞在所有参与者的生发中心持续了几个月。甚至在接种疫苗六个月后,15人中有10人的生发中心仍有B细胞。生发中心就像新兵训练营,B细胞在那里接受训练,以便制造出质量更好的抗体。B细胞在生发中心呆的时间越长,其抗体的效力就越强。Ellebedy说,人们一直认为生发中心只持续几周,因此发现这些新兵营在接种疫苗后这么长时间内仍在训练大多数人的B细胞是一个惊喜,这也表明强大的抗体反应在不断成熟和改善。 事实上,在接种疫苗六个月后,抗体明显比开始时要好。在一组实验中,这些作者发现,只有20%的早期抗体与这种病毒的一种蛋白结合。6个月后,来自同一人的近80%的抗体与这种病毒蛋白结合。 Ellebedy说,“当你观察抗体时,数量不应该是你唯一关心的问题。疫苗接种六个月后的抗体在数量上可能会减少,但它们的质量要好得多。这种抗体反应的完善是自我进行的。你打了一针疫苗,也许你的胳膊疼了一天,然后你就忘了它。但六个月后,你的生发中心仍在运行,你的抗体仍在变得越来越好。” 当然,这些抗体的质量是根据用于设计这种疫苗的原始病毒来衡量的。如果一种新的变体与原始病毒有足够大的不同,它可能能够逃脱曾经强大的抗体。Ellebedy及其同事们已经开始研究变体特异性的增强剂对疫苗接种后的抗体反应的影响。 Ellebedy说,“当一种新的变体出现时,一切都会改变。你必须重新训练你的免疫系统。这就像更新你的反恶意程序软件,以确保它与正在流行的最新计算机病毒相匹配。这并不意味着旧的软件是坏的。它只是意味着它不再完全匹配它将要遇到的病毒。” 参考资料: Wooseob Kim et al. Germinal centre-driven maturation of B cell response to mRNA vaccination. Nature, 2022, doi:10.1038/s41586-022-04527-1.