美国医药巨头强生（JNJ）旗下Actelion公司近日在法国举行的欧洲呼吸学会（ERS）会议上公布了Opsumit（macitentan）治疗门脉性肺动脉高压（PoPH）的首个III期临床研究PORTICO的积极数据。
该研究是一项随机、对照III期研究，入组了85例PoPH患者。研究中，患者以1:1的比例被随机分配接受每日一次10mg剂量Opsumit 10mg（n=43）或安慰剂（n=42）。
结果显示，经过12周治疗后，与安慰剂相比，Opsumit显著改善了肺血管阻力（PVR），达到了研究的主要终点。具体数据为：经过12周治疗后，与安慰剂相比，Opsumit使PVR显著降低35%（主要终点，p＜0.0001）、使平均肺动脉压显著降低5.99mmHg（mPAP，p＜0.0001）、使心排血指数显著增加0.52升/分钟/平米（p=0.0009）。不过，在6分钟步行距离（6MWD）或WHO功能等级（FC）方面，Opsumit治疗组和安慰剂组之间没有显著差异。该研究中观察到的Opsumit的安全性与先前临床研究中所观察到的一致，最常见的不良事件（Opsumit vs安慰剂）为外周水肿（25.6% vs 11.9%）和头痛（16.3% vs 16.7%）。
PoPH是肺动脉高压（PAH）的一个子集，与门静脉高压（门静脉血压升高）相关，通常由肝硬化所致。目前，PoPH被越来越多地认识到，并有证据表明它是PAH的第四种最常见类型。在许多情况下，PoPH患者仅仅因进行肝移植评估而被确诊。然而，严重的PAH由于手术预后差，禁忌进行肝移植。
该研究的首席研究员、南巴黎大学呼吸医学教授Olivier Sitbon表示，PORTICO研究的发现是相关的，因为如果PoPH患者能够被治疗成功地降低肺血管压力和阻力，那么更多的患者将有资格接受肝移植，因为他们可能会有更好的预后。事实表明，Opsumit在PoPH患者中的肝脏安全性与先前研究中观察到的情况一致，这尤其令人放心，因为基于安全性的考虑，PoPH患者通常被排除在PAH临床研究之外。
需要指出的是，支持PAH药物用于治疗PoPH的数据非常有限，并且大多来自单一中心、开放标签研究。到目前为止，还没有一种获批的PAH药物能够在随机对照临床研究中治疗PoPH时表现出改善心肺血流动力学的作用。
Opsumit是一种双效内皮素受体拮抗剂（ERA），能够松弛肺动脉并降低血压，在美国和欧盟已被批准用于PAH的治疗。该药与同类其他药物一样都具有一个黑框警示，禁止用于孕妇，因为这类药物可能对胎儿造成伤害。
Actelion总部位于瑞士，是欧洲最大的生物技术公司，也是肺动脉高压治疗领域的全球领导者。Actelion对罕见病的关注使其成为一个极具吸引力的收购目标，因为该类药物不太容易受到定价压力。2017年1月，强生豪掷300亿美元将Actelion收购，这也是强生迄今为止最大的一笔收购。此次收购为强生带来了Tracleer、Opsumit和Uptravi等治疗PAH的重磅药物，以及治疗B蕈样真菌型皮肤T细胞淋巴瘤（MF-CTCL）的药物Valchlor等。
