《在利比里亚进行的两项预防埃博拉病毒疫苗的安慰剂对照试验》

  • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
  • 编译者: 张玢
  • 发布时间:2017-11-15
  • 在利比里亚启动了黑猩猩腺病毒3疫苗(ChAd3-EBO-Z)和重组水泡性口膜炎病毒疫苗(rVSVΔG-ZEBOV-GP)的随机安慰剂对照3期试验。2期亚试验以评估安全性和免疫原性。由于利比里亚EVD的发病率有所下降,2期试验的组成部分扩大,3期试验的组成部分被淘汰。共有1500名成年人进行随机分组,随访12个月。参与者的中位年龄是30岁; 36.6%的参与者是女性。在接种疫苗或安慰剂后的一周内,使用活性疫苗的不良事件比安慰剂更频繁地发生;这些事件包括注射部位反应(ChAd3-EBO-Z组28.5%,rVSVΔG-ZEBOV-GP组30.9%,安慰剂组6.8%), ,头痛(分别为25.1%和31.9%,16.9%),肌肉疼痛(22.3%和26.9%,13.3%),发热(23.9%和30.5%,9.0%),分别为14.0%和15.4%,对8.8%)(所有比较P <0.001);这些差异在1个月没有看到。 ChAd3-EBO-Z组40例(8.0%),rVSVΔG-ZEBOV-GP组47例(9.4%),以及59例(11.8%)在注射后12个月内出现严重不良事件在安慰剂组。到1个月时,ChAd3-EBO-Z组70.8%的患者和rVSVΔG-ZEBOV-GP组83.8%的患者产生了抗体反应,而安慰剂组为2.8% (两者比较P <0.001)。在12个月时,ChAd3-EBO-Z组(63.5%)和rVSVΔG-ZEBOV-GP组(79.5%)参与者的抗体反应仍然显着高于安慰剂组(6.8%两者比较P <0.001)。在利比里亚迅速启动和完成的一项随机,安慰剂对照的两种疫苗的二期临床试验表明,在爆发期间能够进行严格的研究。疫苗接种后1个月,疫苗引发的免疫应答在12个月内基本维持不变。

相关报告
  • 《3期试验表明MVA疫苗可能预防天花》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:huangcui
    • 发布时间:2020-02-28
    • 11月14日,New England Journal of Medicine杂志上发表一项研究,描述了最新批准的改良安卡拉牛痘疫苗(MVA)的三期试验结果,表示这种疫苗是安全的,并可能对由天花病毒引起的天花是有效的。 尽管天花在1980年被宣布根除,但天花疫苗仍被标榜为一种预防天花病毒的有效措施,以应对天花病毒被用作生物武器,或通过实验室事故被重新引入到未感染人群中等事件。天花疫苗也可以预防其他正痘科病毒,如猴痘。 与ACAM2000旗鼓相当 为了进行这项研究,研究人员给208名部署在韩国的美国士兵接种了两剂MVA,然后再接种一剂复制型重组牛痘疫苗ACAM2000,并将其与仅接种ACAM2000的213人的对照组进行比较。 ACAM2000是一种含有活牛痘病毒的疫苗,在2007年被美国食品和药物管理局(FDA)批准使用。 研究目的是观察MVA是否在产生对抗牛痘(一种类似天花的病毒)的抗体方面不低于ACAM2000,以及第一次使用MVA组是否比ACAM2000组出现更小的病变。作者表示,由于在人类细胞中缺乏复制能力,MVA在以前的研究中不会引起皮肤反应。 MVA疫苗接种确实引起了强烈的免疫应答反应,在第6周时中和抗体的平均滴度为153.5,而在ACAM2000第4周的平均滴度为79.3(两者之比为1.94[95%可信区间为1.56至2.40])。单一MVA剂量(16.2)诱导的中和抗体的几何平均滴度与2周时ACAM2000诱导的中和抗体的几何平均滴度相等,其中90.8%的MVA受体发生血清转化,而ACAM2000组为91.8%。 MVA组产生的水泡也比ACAM2000组要少得多,而且小得多。 作者写道:“先前的MVA疫苗接种可防止大多数参与者(77.0%)在随后的ACAM2000疫苗接种后形成完整的主要皮肤反应,相比之下,单独使用ACAM2000后的主要皮肤反应率为92.5%。” MVA作为抗原传递平台 9月24日,FDA批准了一种名为“Jynneos”的MVA,用于预防天花和猴痘。这一批准使得MVA成为首个获得批准的猴痘疫苗,同时也是首个被批准用于天花的非复制型疫苗,这意味着它所含的改良痘苗病毒不能在人类细胞中繁殖。 FDA生物制品评估与研究中心主任、医学博士Peter Marks在疫苗批准时表示:“虽然自然发生的天花疾病不再是全球性的威胁,但故意释放这种高传染性病毒可能会产生毁灭性的影响” 。 Jynneos被纳入国家战略储备中,可用于猴痘或天花高危人群。 在一篇随附的《New England Journal of Medicine》杂志的评论中,波士顿的布列根和妇女医院的Lindsey Baden医学博士以及疾病控制与预防中心的高致病性病原体和病理学研究中心主任Inger Damon医学博士,撰写了有关为自然界已不再存在的疾病研发和测试疫苗的挑战。 “如何为一种已不复存在的疾病开发新疗法?虽然现有的天花疫苗(目前由牛痘病毒组成)是非常有效的,但它有相当大的局限性,包括传播局部和全身感染的风险,以及在非常罕见的情况下,还有死亡的风险,”他们写道。 来自3期试验的令人鼓舞的数据可能会鼓励更多的研究人员将MVA作为抗原传递平台。 Baden和Damon写道:“MVA不仅是一种主要的免疫原,而且是一种基因和基因产物的传递系统,可用于对抗各种其他疾病,包括前列腺癌、HIV-1感染和埃博拉病毒疾病。” “我们必须确保免疫标记和生物标记的发展与其关注的减少或预防人类疾病的结果明确相关。”
  • 《黑猩猩腺病毒载体埃博拉疫苗》

    • 来源专题:新发突发疾病(新型冠状病毒肺炎)
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2017-11-16
    • 2014年史无前例的埃博拉病毒病疫情(EVD)促使国际应对措施加速预防性疫苗的供应。一种编码来自扎伊尔和苏丹种的糖蛋白复制缺陷的重组黑猩猩腺病毒3型载体埃博拉病毒疫苗(cAd3-EBO),在非人灵长类动物模型中提供保护,迅速进入1期临床评估。研究人员进行了cAd3-EBO的第一阶段剂量递增开放试验。 20名健康成人按顺序分组,每组10只,肌肉注射2×1010粒子单位或2×1011粒子单位。在接种后的前8周内评估与安全性和免疫原性相关的主要和次要终点,此外,疫苗接种后48周评估长期疫苗耐久性。在这个小型的研究中,没有发现安全问题。然而,在接受2×1011颗粒单位剂量的两名参与者中,在接种疫苗后1天内出现短暂的发热。在所有20名参与者中诱导了糖蛋白特异性抗体;在接受2×1011颗粒单位剂量的组中的滴度大于接受2×1010颗粒单位剂量的组中的滴度(在第4周针对扎伊尔抗原的几何平均滴度,2037对331; P =.001)。在接受2x1011颗粒单位剂量的那些患者中糖蛋白特异性T细胞应答比在接受2x1010颗粒单位剂量的那些患者中更频繁,在10位参与者中的10位相对于10位参与者中的3位参与了CD4应答(P =.004),CD8反应在10个参与者中的7个与在第4周的10个参与者中的2个(P =.07)之间。评估抗体应答的持久性表明在48周时滴度维持高,最高滴度那些接受2×1011颗粒单位剂量的患者。对cAd3-EBO疫苗的反应原性和免疫反应是剂量依赖性的。在2×1011颗粒单位剂量下,在涉及非人灵长类动物的攻击研究中,报道的糖蛋白扎伊尔特异性抗体应答与疫苗诱导的保护性免疫有关,并且应答持续至第48周。第2阶段研究和效力评估cAd3-EBO的试验正在进行中。