《 通过激活腺苷酸活化蛋白激酶和 葡萄糖转运蛋白4的上调,Octaphlorethol A,海洋藻类产品,可对2型糖尿病小鼠有降糖作用》

  • 来源专题:食物与营养
  • 编译者: 潘淑春
  • 发布时间:2016-03-25
  • Acrylamide (AA) is a process-contaminant that potentially increases the risk of developing cancer in humans. AA is formed during heat treatment of starchy foods and detected in a wide range of commonly consumed products. Increased focus on risk ranking and prioritization of major causes of disease makes it relevant to estimate the impact that exposure to chemical contaminants and other hazards in food have on health. In this study, we estimated the burden of disease (BoD) caused by dietary exposure to AA, using disability adjusted life years (DALY) as health metric.

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  • 《RNA结合蛋白CUGBP1在小鼠中通过磷酸二酯酶3B的激活调节胰岛素分泌》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-06-06
    • CUG结合蛋白1(CUGBP1)是一种多功能的RNA结合蛋白,在几个阶段包括翻译,脱腺苷和选择性剪接,以及RNA稳定性调节RNA加工。最近的研究表明,CUGBP1可代谢紊乱发挥作用。我们的目的是审查通过GAIN-和失功能实验及其在胰腺内分泌功能的作用,并进一步破译分子机制。其中2型糖尿病诱导高脂饮食的小鼠??模型(HFD;来自脂肪的60%的能量)和小鼠上的标准食物饮食(来自脂肪的10%的能量)进行了比较。胰腺特异性表达CUGBP1和击倒小鼠产生。磷酸二酯酶亚型3B(PDE3B)3'非翻译区(UTR)的不同长度进行克隆对荧光素酶报告分析。用于凝胶移位实验纯化CUGBP1蛋白。CUGBP1存在于啮齿动物胰岛β细胞系;它在糖尿病小鼠的胰岛表达。与对照小鼠相比,葡萄糖负荷后的血浆胰岛素水平显著降低和葡萄糖清除率与胰腺特异性CUGBP1过度表达的小鼠中大大延迟;在胰腺特异性敲除CUGBP1相反的结果获得。葡萄糖和胰高血糖素样peptide1(GLP-1)刺激胰岛素分泌时CUGBP1表达小鼠胰岛被显著衰减。这与在细胞内cAMP水平强烈下降有关,指向为cAMP的PDE的潜在作用。 在PDE3抑制剂cilostamide的存在下,葡萄糖和GLP-1刺激胰岛素分泌不再由CUGBP1过度降低。类似CUGBP1,PDE3B糖尿病小鼠的胰岛被过度表达。本研究的结论是CUGBP1是通过激活PDE3B胰岛素分泌的关键调节剂。抑制此蛋白质可能提供用于治疗2型糖尿病的潜在策略。
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    • 来源专题:重大慢性病
    • 编译者:黄雅兰
    • 发布时间:2023-08-01
    • 背景线粒体功能障碍导致2型糖尿病(T2D)引发的心脏重塑。线粒体钙2+浓度([钙2+]m)调节氧化态和胞质Ca。2+调节。因此,我们研究了T2D如何影响线粒体Ca。2+通量、对肌细胞功能的下游影响以及线粒体钙正常化的影响2+运输。方法和结果 我们比较了转基因大鼠的肌细胞/心脏与迟发性T2D(由于胰腺β细胞[HIP]模型中人淀粉样蛋白杂合表达而发生迟发性T2D的大鼠)及其非糖尿病野生型(WT)同窝动物。[加2+]m与WT细胞相比,糖尿病HIP大鼠的肌细胞显着降低。钙2+通过线粒体Na/Ca挤出+2+与WT肌细胞相比,HIP肌细胞中的交换剂(mitoNCX)升高,特别是在中度和高[Caa2+]m,而线粒体钙2+吸收减少。WT和HIP大鼠肌细胞中的线粒体Na浓度相当,并且在操纵mitoNCX活性时保持显着稳定。下 [Ca+2+]m与氧化应激有关,肌质网Ca增加2+钙形式的泄漏2+T2D 心脏的火花和线粒体功能障碍。用CGP-37157抑制MitoNCX降低氧化应激,Ca2+火花频率和应激引起的心律失常在HIP大鼠心脏中,而对WT大鼠没有显着影响。相反,线粒体Ca的激活2+单转运体与SB-202190增强自发性肌质网Ca2+释放,对WT和HIP大鼠心脏的心律失常没有显着影响。结论 [Ca2+]m由于线粒体 Ca 加重的组合,T2D 大鼠的肌细胞减少2+通过丝分裂NCX和受损的线粒体Ca进行挤出2+吸收。部分丝分裂NCX抑制限制肌质网Ca2+T2D 心脏渗漏和心律失常,而线粒体 Caa2+单转运器激活不会。