《线粒体Na+/Ca2+交换抑制和Ca2+单转运蛋白激活对糖尿病大鼠Ca2+放电和心律失常发生的不同影响》

  • 来源专题:重大慢性病
  • 编译者: 黄雅兰
  • 发布时间:2023-08-01
  • 背景线粒体功能障碍导致2型糖尿病(T2D)引发的心脏重塑。线粒体钙2+浓度([钙2+]m)调节氧化态和胞质Ca。2+调节。因此,我们研究了T2D如何影响线粒体Ca。2+通量、对肌细胞功能的下游影响以及线粒体钙正常化的影响2+运输。方法和结果 我们比较了转基因大鼠的肌细胞/心脏与迟发性T2D(由于胰腺β细胞[HIP]模型中人淀粉样蛋白杂合表达而发生迟发性T2D的大鼠)及其非糖尿病野生型(WT)同窝动物。[加2+]m与WT细胞相比,糖尿病HIP大鼠的肌细胞显着降低。钙2+通过线粒体Na/Ca挤出+2+与WT肌细胞相比,HIP肌细胞中的交换剂(mitoNCX)升高,特别是在中度和高[Caa2+]m,而线粒体钙2+吸收减少。WT和HIP大鼠肌细胞中的线粒体Na浓度相当,并且在操纵mitoNCX活性时保持显着稳定。下 [Ca+2+]m与氧化应激有关,肌质网Ca增加2+钙形式的泄漏2+T2D 心脏的火花和线粒体功能障碍。用CGP-37157抑制MitoNCX降低氧化应激,Ca2+火花频率和应激引起的心律失常在HIP大鼠心脏中,而对WT大鼠没有显着影响。相反,线粒体Ca的激活2+单转运体与SB-202190增强自发性肌质网Ca2+释放,对WT和HIP大鼠心脏的心律失常没有显着影响。结论 [Ca2+]m由于线粒体 Ca 加重的组合,T2D 大鼠的肌细胞减少2+通过丝分裂NCX和受损的线粒体Ca进行挤出2+吸收。部分丝分裂NCX抑制限制肌质网Ca2+T2D 心脏渗漏和心律失常,而线粒体 Caa2+单转运器激活不会。
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    • 编译者:李康音
    • 发布时间:2024-05-26
    • 2024年5月22日,湖南农业大学等机构的研究人员在 Nature 期刊发表了题为Osmosensor-mediated control of Ca2+ spiking in pollen germination的文章。 高等植物通过停止细胞活动(脱水)和恢复过程(补水)来度过陆地缺水和水量波动期。然而,植物在补水过程中如何监测水分供应情况尚不清楚。虽然低渗透压诱导的细胞膜 Ca2+ 浓度(HOSCA)的增加一直被认为是补水过程中感知低渗透压的机制,但其分子基础仍然未知。由于渗透压会触发膜张力,而渗透压传感通道的渗透压传感特异性只能在体内确定,因此这些通道被归类为机械传感器的一种亚型。 该研究确定了拟南芥细胞表面真正的低渗透传感器,并发现花粉 Ca2+ 刺激是通过这些低渗透传感器直接受水分控制的--也就是说,Ca2+ 刺激是水分状态的第二信使。研究人员在大肠杆菌中对低渗透敏感通道进行了功能性表达筛选,并确定了高渗透门控钙离子通道(OSCA)蛋白家族的成员OSCA2.16。研究人员筛选了单阶和高阶 OSCA 突变体,观察到 OSCA2.1/OSCA2.2 双基因敲除突变体的花粉萌发和 HOSCA 能力受损。OSCA2.1和OSCA2.2在植物体内和HEK293细胞中发挥着低渗透敏感性Ca2+渗透通道的功能。降低培养基的渗透压会增强花粉的 Ca2+ 振荡,这种振荡由 OSCA2.1 和 OSCA2.2 介导,是发芽所必需的。OSCA2.1和OSCA2.2将细胞外水分状态转化为花粉中的Ca2+峰值,可作为跟踪植物补水情况的重要低渗透传感器。
  • 《SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者肾衰竭》

    • 来源专题:新药创制
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
    • 背景 钠-葡萄糖共转运蛋白-2 (SGLT2)抑制剂对肾功能衰竭的影响,特别是需要透析或移植或因肾脏疾病而死亡的影响尚不确定。此外,以往的研究未能有力地评估不同水平的肾小球滤过率(eGFR)和蛋白尿对肾脏预后影响的异质性。我们的目的是做一个系统的回顾和荟萃分析,以评估SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏预后的影响,并确定不同试验和不同水平eGFR和蛋白尿的效果的一致性。 方法 我们对SGLT2抑制剂的随机、对照、心血管或肾脏结果试验进行了系统回顾和荟萃分析,这些试验报告了SGLT2抑制剂对2型糖尿病患者主要肾脏结果的影响。从数据库建立到2019年6月14日,我们搜索了MEDLINE和Embase,以确定合格的试验。主要结果是透析、移植或死于肾病。我们使用随机效应模型获得了总相对风险(RRs)的95% ci和随机效应的荟萃回归,以探讨基线eGFR、蛋白尿、肾素-血管紧张素系统(RAS)阻断剂等亚组的影响。这篇评论是在PROSPERO (CRD42019131774)上注册的。 发现 从2085年的记录中,有四项研究符合我们的纳入标准,评估了三种SGLT2抑制剂:empagliflozin (EMPA-REG结果)、canagliflozin (CANVAS程序和CREDENCE)和dapagliflozin (declaretimi 58)。共有38723名参与者,其中252人需要透析或移植,或死于肾病,335人发展为终末期肾病,943人有急性肾损伤。SGLT2抑制剂显著降低了因肾脏疾病导致的透析、移植或死亡的风险(RR 0·67,95% CI 0·52-0·86,p=0·0019),这一效应在各研究中一致(I2=0%, p异质性=0·53)。SGLT2抑制剂还可减少终末期肾病(0·65,0·53-0·81,p<0·0001)和急性肾损伤(0·75,0·66-0·85,p<0·0001),各研究的疗效一致。虽然我们发现了一些证据表明SGLT2抑制剂的比例效应可能随着肾功能下降而减弱(ptrend=0·073),但有明确的、单独的证据表明所有eGFR亚组都有益处,包括eGFR基线为每1·73 m2 30-45 mL/min的参与者(RR 0·70,95% CI 0·54-0·91,p=0·0080)。无论基线蛋白尿(ptrend=0·66)和RAS阻滞(p异质性=0·31),雷诺保护在所有研究中也一致。 解释 SGLT2抑制剂可降低2型糖尿病患者因肾病透析、移植或死亡的风险,并对急性肾损伤提供保护。这些数据为使用SGLT2抑制剂预防2型糖尿病患者的主要肾脏结局提供了实质性证据。