《一项随机,双盲,安慰剂对照试验,米非司酮治疗海湾战争退伍军人慢性多症状疾病》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-23
  • 现今无药物能有效治疗海湾战争退伍军人的慢性多症状疾病(CMI)。本研究评估了糖皮质激素受体拮抗剂米非司酮治疗海湾战争退伍军人慢性多症状疾病的效果。本研究为一项随机,双盲安慰剂对照试验,有两个六星期的治疗阶段和中间一个月的间歇期。在一个退伍军人事务部(VA)医院进行,每天随机接受200毫克米非司酮或匹配的安慰剂。主要临床疗效指标是身体健康报告。神经认知功能和抑郁症,创伤后应激障碍和疲劳是次要的研究指标。六十名退伍军人参加,其中32人完成了研究。身体和心理健康状况和神经认知功能很差的基线。米非司酮治疗不与改善相关的身体健康(P = 0.838),或在心理健康等。米非司酮治疗显著与改进言语学习(P= 0.008,D = 0.508)相关联,但是没有改善的其他认知(工作记忆(P= 0.914),视觉学习(P= 0.643)。基线皮质醇水平和溶菌酶IC50-DEX,外围糖皮质激素敏感的措施,显示终端言语学习评分(P = 0.012和P= 0.007)。这项研究主要和次要临床结果是阴性的。然而,数据表明中等剂量米非司酮可以具有在CMI外使认知增强作用。进一步的研究是必要的,以确定机制米非司酮治疗是否有改善认知功能的临床意义。

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    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-09-19
    • 高剂量利福平可能有助于结核性脑膜炎(TBM)患者存活。药代动力学-药效学评估表明,利福平剂量静脉注射高于13mg / kg或口服20mg / kg(如前所述)是最大化治疗反应。在一项双盲、随机、安慰剂对照的II期试验中,我们将60名印度尼西亚万隆的成年TBM患者分配到标准450 mg、900 mg或1350 mg(10、20和30 mg / kg)口服利福平并与其他结核病药物联合口服30天。终点包括药代动力学测量、不良事件和存活。在治疗的关键早期(2±1),口服利福平的双倍和三倍剂量可导致血浆中几何平均总暴露量增加3倍和5倍(AUC0-24h:53.5 mg.h / L vs 170.6 mg.h / L vs. 293.5 mg.h / L,p <0.001),CSF浓度成比例增加,并且3/4级不良事件的发生率没有增加。在10、20和30mg / kg组中,6个月死亡率分别为7/20(35%),9/20(45%)和3/20(15%)(p = 0.12)。标准剂量增加三倍导致血浆和脑脊液中利福平暴露量大幅增加,并且是安全的。现在应该在更大的III期临床试验中评估该剂量的存活益处。
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    • 编译者:李阳
    • 发布时间:2014-09-18
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