高剂量利福平可能有助于结核性脑膜炎（TBM）患者存活。药代动力学-药效学评估表明，利福平剂量静脉注射高于13mg / kg或口服20mg / kg（如前所述）是最大化治疗反应。在一项双盲、随机、安慰剂对照的II期试验中，我们将60名印度尼西亚万隆的成年TBM患者分配到标准450 mg、900 mg或1350 mg（10、20和30 mg / kg）口服利福平并与其他结核病药物联合口服30天。终点包括药代动力学测量、不良事件和存活。在治疗的关键早期（2±1），口服利福平的双倍和三倍剂量可导致血浆中几何平均总暴露量增加3倍和5倍（AUC0-24h：53.5 mg.h / L vs 170.6 mg.h / L vs. 293.5 mg.h / L，p <0.001），CSF浓度成比例增加，并且3/4级不良事件的发生率没有增加。在10、20和30mg / kg组中，6个月死亡率分别为7/20（35％），9/20（45％）和3/20（15％）（p = 0.12）。标准剂量增加三倍导致血浆和脑脊液中利福平暴露量大幅增加，并且是安全的。现在应该在更大的III期临床试验中评估该剂量的存活益处。
