《Nature | 还原羧化在表观遗传上指导T细胞分化》

  • 来源专题:战略生物资源
  • 编译者: 李康音
  • 发布时间:2023-09-26
  • 2023年9月20日,来自瑞士洛桑大学的研究人员在Nature发表题为Reductive carboxylation epigenetically instructs T cell differentiation研究论文,研究抑制T细胞中异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)不影响效应功能,反而促进记忆分化,机制上研究发现是记忆基因转录和染色质可及性导致代谢补偿,体外IDH2抑制的CAR-T细胞表现出增强的抗肿瘤效应,该研究可以用与开发抗肿瘤持久性CAR-T提供方案。

    该研究确定IDH2抑制是一种很有前途的解决方案,可以在过细胞转移治疗过程中,促进T细胞体外扩增过程中的记忆细胞分化,从而显著提高抗肿瘤疗效。目前报道了许多遗传方法来诱导记忆T细胞形成或增强CAR-T细胞的持久性和功效。本研究结果是建在体外生产CAR-T细胞的过程中添加小分子IDH2抑制剂以保持多能性的方法,进而构建下一代CAR-T细胞疗法。




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