多达50%的帕金森病(PD)晚期患者会伴发精神病症状。然而PD性精神病的治疗选择很少。实际上,只有氯氮平和匹莫范色林在随机对照试验中显示出疗效。由于可能会引发粒细胞缺乏症的风险,临床医生通常不愿意给病人使用氯氮平,然而匹莫范色林的使用还没有广泛的普及。抗抑郁药米氮平在临床上可用,且对血清素2A受体(氯氮平和匹莫范色结合的靶标)具有高亲和力,因此,我们假设米氮平可能会对PD性精神病有缓解作用。
本研究中,我们测试了米氮平对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)损伤的狨猴的抗精神病的潜力。对5只MPTP损伤的表现出精神病样行为的狨猴实施L-3,4-二羟基苯丙氨酸(L-DOPA)与米氮平(0.1, 1 and 10 mg/kg)或空白介质联合用药。我们同时测定米氮平对L-DOPA诱发的运动性障碍的作用。
与L-DOPA /空白介质相比,将米氮平(10mg / kg)添加到L-DOPA中给药,使精神病样行为减少50% (P < 0.05),运动障碍减少29%(P <0.01)。重要的是,米氮平的抗精神病和抗运动障碍的功能不妨碍L-DOPA抗帕金森病的作用。
我们的结果表明,米氮平可能对PD性精神病有缓解作用。由于该药物是临床可用的,在PD中的抗精神病效果评价的临床试验可以迅速开展,希望能为这种疾病的治疗提供新的选择方向。