《左旋多巴/卡比多巴肠混悬液:晚期帕金森病的回顾性研究》

  • 来源专题:重大新药创制—研发动态
  • 编译者: 杜慧
  • 发布时间:2019-11-01
  • 左旋多巴/卡比多巴的肠混悬液(ES)/肠凝胶制剂[商品名Duodopa®(EU); Duopa™(美国)](以下简称左旋多巴/卡比多巴ES)被开发用于克服口服左旋多巴/卡比多巴制剂相关的血浆左旋多巴浓度波动的问题。在包括欧盟在内的多个国家(根据相互承认程序),该药物已被批准用于治疗严重的左旋多巴反应性帕金森氏病(PD),这种疾病伴有剧烈的运动波动和运动亢进或运动障碍,而目前尚无帕金森药物的组合给出令人满意的结果。在包括美国在内的其他几个国家,它也被批准用于治疗晚期PD患者的运动波动。在患有晚期PD的成年人中,左旋多巴/卡比多巴ES改善了短期(12周)治疗期间的运动波动,日常生活活动和健康相关的生活质量(HR-QOL),并在很大程度上维持了对运动波动的有益影响长期(最长7年)。左旋多巴/卡比多巴ES通常在伴有与衰老,晚期PD相关并发症,手术/装置或多巴胺能疗法相关不良事件(AE)的患者人群中耐受良好。就非手术/器械相关不良事件的患者来说,其安全性与口服左旋多巴/卡比多巴相当。在非PD患者中,绝大多数药物使用者的手术/器械相关的不良事件发生率与医学公认的手术并发症发生率一致。当前证据表明,左旋多巴/卡比多巴ES是一种治疗非侵入性治疗无效的左旋多巴反应性晚期PD患者的运动波动症状的有效且普遍耐受的选择。

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    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-07-17
    • 帕金森病(PD)是一种神经退行性疾病,其特征是黑质旁(SNpc)的多巴胺能神经元退化,导致多巴胺(DA)缺乏,表现为运动症状,包括震颤、僵直和运动迟缓。目前PD治疗的目的是通过口服左旋多巴(L-DOPA)来减少症状,左旋多巴是DA的前体。然而,左旋多巴输送到大脑的效率很低,而且随着疾病的发展需要增加剂量,导致严重的副作用,如运动障碍。为了提高PD的治疗效果并减少副作用,最近的研究集中在将L-DOPA封装在聚合物和脂质的纳米颗粒(NPs)中,可改善L-DOPA在中枢神经系统的递送。此外,NPs可以用专门针对血脑屏障(BBB)的蛋白质、肽和抗体进行修饰,从而减少所需的剂量和全身性DA。NP封装的L-DOPA的替代给药方法包括静脉(IV)给药、使用胶贴的透皮给药和直接鼻腔给药,促进脑内DA治疗浓度的提高。这篇综述概述了NP介导的L-DOPA向大脑递送的最新进展,并讨论了该领域的挑战和未来前景。
  • 《科学家发现肠道微生物与左旋多巴的种间代谢途径》

    • 来源专题:生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者:xxw
    • 发布时间:2019-08-08
    •  在最近一项研究中,哈佛大学和加州大学旧金山分校的研究人员描述了肠道菌和左旋多巴代谢的种间途径,这些微生物活性的变化可能导致患者对左旋多巴产生异质反应,如疗效下降和副作用。作为了解肠道微生物群对帕金森病治疗作用的第一步,该研究试图阐明肠道微生物与左旋多巴和多巴胺代谢的分子基础。该成果发表在国际顶级期刊Science上,论文标题为“Discovery and inhibition of an interspecies gut bacterial pathway for Levodopa metabolism”。   帕金森病是一种神经退行性疾病,治疗药物主要是左旋多巴。左旋多巴必须进入大脑转化为神经递质多巴胺才会发挥效用。然而,胃肠道也是左旋多巴脱羧作用的主要场所,在此产生的多巴胺不能穿过血脑屏障,无法发挥药效并可导致不必要的副作用。即使左旋多巴与阻断周围代谢的药物(如卡比多巴)共同使用,多达56%的左旋多巴也无法到达大脑。   研究团队利用基因组挖掘方法确定编码左旋多巴脱羧酶的候选菌株,其中有一种粪肠球菌(E. faecalis)能够代谢掉所有左旋多巴。这一发现提供了粪肠球菌和PLP依赖性酪氨酸脱羧酶与左旋多巴代谢相关联的有力证据,并为开发针对宿主和肠道微生物药物代谢治疗方法提供新的思路。