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《COVID-19发生的免疫机制、炎症机制和干预策略》

  • 来源专题：新药创制
  • 编译者： 杜慧
  • 发布时间：2020-05-28

  • 这篇综述文章中，研究人员从COVID-19的发病机制、宿主细胞的感染及其预防、炎症免疫发病机制、T细胞免疫和B细胞免疫等方面进行了论述，他们回顾了对SARS-CoV-2病理生理学特性、与靶点细胞相互作用及机体对病毒产生反应（包括免疫反应异常在疾病进展过程中的贡献）的相关研究报道；具体来讲，研究者强调了感染的特定特征对靶向作用病毒或异常免疫反应的潜在治疗性干预措施的影响，此外，研究人员讨论了聚焦适应性免疫反应的多项研究如何为后期科学家们开发疫苗和治疗性单克隆抗体提供重要的信息和线索。

  • 原文来源：https://www.nature.com/articles/s41577-020-0311-8
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相关报告

  • 《COVID-19肺炎中的肺血管内凝血病的免疫机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心 | 领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2020-05-17
    • The Lancet Rheumatology于5月7日在线出版了英国利兹大学等的观点文章“Immune mechanisms of pulmonary intravascular coagulopathy in COVID-19 pneumonia”。 文章指出，在COVID-19患者中看到的肺部病理表现为明显的微血管血栓形成和出血，与广泛的肺泡和间质炎症有关，并具有巨噬细胞活化综合征（MAS）的特征。研究人员将与COVID-19相关的肺部局限性血管免疫病理学称为弥散性肺血管内凝血病，在早期阶段与弥散性血管内凝血不同。在纤维蛋白原和血小板水平正常的情况下，循环D-二聚体浓度升高（反映纤维蛋白溶解引起的肺血管床血栓形成）和心脏酶浓度升高（反映由肺动脉高压引起的心室应激反应）是COVID-19相关的严重的肺血管内凝血病的早期关键特征。在早期病程中未确认COVID-19病毒血症的情况下，在广泛的肺血管区域广泛的免疫血栓形成最能说明男性、高血压、肥胖症和糖尿病对COVID-19患者预后的不利影响。COVID-19患者中弥漫性肺泡和肺间质炎症的潜在免疫机制涉及一种MAS样状态，该状态触发广泛的免疫血栓形成，这可能揭开了亚临床心血管疾病的真相，并且不同于MAS和风湿病医师更熟悉的弥散性血管内凝血。
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  • 《Nat Commun：揭示机体的免疫防御机制遏制冠状病毒感染及肺炎发生的新型分子机制》
    • 来源专题：生物安全知识资源中心—领域情报网
    • 编译者：hujm
    • 发布时间：2022-03-14
    • 针对SARS-CoV-2感染的抗病毒免疫反应或能限制病毒的扩散并预防肺部COVID-19的发生，然而，目前研究人员并不清楚与上呼吸道成功遏制病毒相关的保护性免疫反应到底是如何发生的。近日，一篇发表在国际杂志Nature Communications上题为“Protective immune trajectories in early viral containment of non-pneumonic SARS-CoV-2 infection”的研究报告中，来自路德维希-马克西米利安-慕尼黑大学等机构的科学家们通过研究调查了大部分人类机体的免疫防御机制是如何遏制冠状病毒从而与防治肺炎发生的。 很多人机体中的免疫防御机制都会抑制SARS-CoV-2的扩散以及防止COVID-19的发生，但研究人员在很大程度上一直不能理解这种入侵者在上呼吸道中被有效控制的分子机制。这项研究中，研究人员通过联合研究发现，病程较轻的患者机体中或许存在有所谓的干扰素刺激基因的一种特殊有效的抗病毒上调机制。 有研究显示，90%被感染的个体都能成功抵御SARS-CoV-2，比如防止肺部感染的严重病程等；为了找出发生这种情况的原因，研究人员对来自100多名患者机体的血液样本和鼻腔拭子进行分析，同时利用多种方法来分析在机体免疫反应过程中扮演关键角色的基因、蛋白和其它分子，此外研究人员还将研究发现与当前的临床数据结合分析，调查整个疾病过程中的患者样本是本文研究的重点，首先研究人员密切监测并分析了携带疾病严重过程风险因子的患者队列，并有效区分了肺部受累和没有受累的患者群体，并将通过这种方式取得的研究结果在一大批病情较轻的门诊病人群体中进行了验证。 研究者表示，在疾病早期，几乎或者根本没有出现症状的患者机体血液中的免疫细胞或会表现出强烈的抗病毒反应，这种反应的特点是干扰素刺激基因（ISGs）表达的上调，你可以将这些想象为细胞用来抵御病毒入侵的整个蛋白质库，研究者认为，这类免疫反应或能有效预防病毒的进一步扩散，因为机体处于警戒状态，这或许就表明，肺部组织为入侵者做好了进一步的准备，此外，在轻度病例中，所谓的自然杀伤细胞和T细胞似乎对其它细胞的攻击性会降低，这可能就是为了预防机体自身的细胞免受损伤，最终还会出现与保护性反应所特有的抗炎性单核细胞标志。 研究者表示，我们发现了一种能预防SARS-CoV-2病毒在机体中扩散的特殊免疫学特征，有意思的是，这种免疫反应最初并不依赖于抗体，因为抗体是在疾病病程后期所产生的。目前研究者进行研究的其中一个目标就是调节高风险患者或暴露于病毒后个体机体的免疫系统，来激活机体的抗病毒机制，如今已经存在能实现这一目标的方法，比如，研究人员能利用鼻腔喷雾制剂通过干扰素α或其它机制来诱发机体的免疫反应，这些方法后期还需要进一步优化，同时这种有希望的策略也被证明在下一次抵御SARS-CoV-2以外的病毒等病原体的大流行中是有一定帮助的。 综上，本文研究结果表明，研究人员揭示了人类机体在SARS-CoV2感染中的保护性免疫轨迹，这对于病人的预后以及开发新型免疫调节性疗法都具有非常重要的意义和价值。
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