《糖尿病肾病模型中,芳香烃受体缺失减少肾小球系膜细胞氧化应激和巨噬细胞浸润及细胞外基质积聚》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2015-11-18
  • 在肾病糖尿病中,肾小球系膜细胞(MCS)和肾小管细胞的功能的变化的活化是由于代谢异常,氧化应激,以及基质积聚。芳香烃受体(AHR)活化与糖尿病肾病有关联。本研究使用的是基因敲除(AhRKO)小鼠或者使用药理学抑制剂α萘黄酮。结果显示,在糖尿病诱导菌素(STZ)处理的AhRKO小鼠中,相较于野生型小鼠,其血糖升高,葡萄糖耐受不良,MC活化,巨噬细胞浸润,以及细胞外基质(ECM)的积累等现象都得到显著改善。无论是基因敲除小鼠或者是使用药理学抑制剂的小鼠,在使用STZ诱导糖尿病肾病模型后,相较于对照组,环氧合酶-2(COX-2)/前列腺素E2(PGE 2),脂质过氧化,氧化应激,NADPH氧化酶活性,和N-?-羧甲基赖氨酸(CML,一个主要的高级糖基化终末产物)都显著性降低。慢性粒细胞白血病显示出显着增加的AhR / COX-2的DNA结合活性,蛋白质-DNA相互作用,基因调控,和ECM形成的MC和肾小管细胞,这可能的siRNA-的AhR转染颠倒。 CML-增加芳香烃受体核易位和生物活性的MCS和肾小管上皮细胞可被抗氧化剂有效地改善。

相关报告
  • 《氧化应激在糖尿病和肾脏疾病的作用》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-04-05
    • 意义:肾内氧化应激在糖尿病肾病(DKD)的发生和发展中起着关键作用。氧化应激伴随活性氧(ROS)的过量产生。肾ROS产生糖尿病主要由各种的NADPH氧化酶(NOX),但有缺陷的抗氧化剂体系以及线粒体功能障碍可能也有助于介导ROS产生。最新进展:靶向活性氧产生源的药物可以有效的使肾脏免受损伤和防止糖尿病肾病后续进展。本文总结和批判性分析已被证实参与了NOX致肾损伤的分子和细胞机制,特别注重其对肾小球损伤,蛋白尿增加,间质纤维化,以及线粒体功能障碍的作用。
  • 《氧化应激在胰岛β细胞功能障碍中的作用》

    • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2016-07-05
    • 意义:代谢综合征是2型糖尿病(T2D)的常见的前征疾病,即是目前影响全世界的~8%成年人的疾病。胰腺β细胞功能障碍和损失是中央的疾病过程,虽然背后的分子机制的认识仍然是零碎的。最近进展:营养物质,包括葡萄糖和脂肪酸,和β细胞的随后过度刺激的供过于求,被认为是在T2D胰岛素分泌失败的一个重要因素。缺氧最近也被牵连β细胞损伤。越来越多的证据指向氧化应激在这两个过程中起作用。虽然生产的活性氧(ROS)的自增强的线粒体呼吸与葡萄糖和其他燃料刺激期间的效果,抗氧化防御基因的表达是在β细胞中异常地低(或不允许)。关键问题:有代谢综合征和高血糖并非所有科目继续发展全面的糖尿病,这意味着在基因 - 环境相互作用疾病风险具有重要作用。在SLC30A8轨迹常见风险等位基因,编码β细胞颗粒锌转运ZnT8,藏可能影响细胞内锌离子浓度,从而易感性缺氧和氧化应激。未来的方向:正常的β细胞功能,而不是总质量损失,越来越多地认为是糖尿病胰岛素分泌受损的主要推动力。