《利奈唑胺加贝伐单苯对结核分枝杆菌在对数期、酸性期和非复制性残留(NRP) - 体外试验中的作用》

  • 来源专题:结核病防治
  • 编译者: 蒋君
  • 发布时间:2018-06-15
  • 结核病是世界范围内第九大导致死亡的因素。对于敏感菌株,治疗成功率约为80%,对于广泛耐药菌株,治疗成功率降至30%。缩短结核分枝杆菌(Mtb)治疗时间是一个主要目标,可以通过联合治疗达到。然而,鉴于现有可用新旧数据去识别最有前景的药物组合是一项挑战。我们的目标是使用体外策略确定最有前途的2个药物组合,最终在体外中空纤维感染模型(HFIM)和动物模型中进行测试。我们研究了利奈唑胺(LZD)和贝那喹唑(BDQ)联合对对数生长期和酸性生长期Mtb菌株H37Rv和Mtb菌株18b在含有单独和组合两种药物浓度的9×8基质的平板系统中的对数生长和非复制生长期生长。使用格雷科通用响应表面方法(URSA)模型进行相互作用的表征,即拮抗作用、相加作用或协同作用。我们的研究结果表明,LZD和BDQ之间的相互作用是两种菌株在两种测试代谢状态下杀菌的添加剂。这种预筛选策略适合于将LZD和BDQ识别为有前途的组合,以便在HFIM中进一步测试。药物作用的非重叠机制的存在表明,联合用药中的每种药物都可能有效地抑制MTB对同伴药物的耐药性,这在改善结核病治疗效果方面具有希望。

相关报告
  • 《阿米卡星残留对非结核分枝杆菌痰培养的影响》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:张玢
    • 发布时间:2018-01-18
    • 在慢性肺部疾病患者中,非结核分枝杆菌(NTM)是重要的感染原因(1)。用于吸入的阿米卡星脂质体(LAI)是一种新型的、每日一次的阿米卡星制剂,它可以治疗痰培养阳性的成年人感染鸟分枝杆菌复合群(MAC)所致的肺部病变(1,2)。 在一项2期随机双盲安慰剂对照试验中,对每日一次阿米卡星脂质体(LAI)的有效性和安全性进行了调查,以治疗难治性非结核分枝杆菌(NTM)肺部疾病(2)。研究结果表明,对于难治性非结核分枝杆菌(NTM)肺部疾病的鸟分枝杆菌复合群(MAC)患者,通过指导添加阿米卡星脂质体(LAI)的治疗可实现早期和持续阴性痰培养(2)。 然而,雾化LAI痰标本中残留的阿米卡星可能是解释痰培养结果的一个潜在的混杂因素。本研究通过检查痰标本中残留阿米卡星对分枝杆菌培养结果的影响评估了痰分枝杆菌培养结果的可靠性。
  • 《拉丁美洲地区贝他喹啉和利奈唑胺针对结核分枝杆菌的最低抑菌浓度分布及流行病学临界值》

    • 来源专题:结核病防治
    • 编译者:蒋君
    • 发布时间:2018-10-29
    • 目标 描述结核分枝杆菌WT群体的贝他喹啉和利奈唑胺最低抑菌浓度值(MIC)的分布,并确定三个拉丁美洲国家的相应流行病学临界值(ECOFFs)。 方法 通过刃天青微量滴定法(REMA)测定贝他喹啉和利奈唑胺的最低抑菌浓度。在第1阶段中,使用一组10个完全易感的结核分枝杆菌菌株评估实验室间重现性。第2阶段涉及来自阿根廷(n = 58),巴西(n = 100)和秘鲁(n = 90)的248名临床分离株的最低抑菌浓度测定,这些分离物单纯来自用于贝他喹啉和利奈唑胺治疗的患者。然后,我们通过眼球法和ECOFFinder统计法确定了用于贝他喹啉和利奈唑胺的流行病学临界值。 结果 阶段1:三个位点使用刃天青微量滴定法测得的最低抑菌浓度值彼此相同或者相差2倍,但单个值除外。阶段2:对于泛敏感和耐药的分离物组合,贝他喹啉最低抑菌浓度范围为0.0039-0.25mg/L。对于泛敏感菌株,利奈唑胺最低抑菌浓度范围为0.062-0.5 mg/L,对于耐药菌株,利奈唑胺最低抑菌浓度范围为0.031-4 mg/L。贝他喹啉的流行病学临界值为0.125mg /L,利奈唑胺的流行病学临界值为0.50mg / L。 结论 当应用于中/低资源国家的实验室时,刃天青微量滴定法具有可重复性和稳健性,可用于测定贝他喹啉和利奈唑胺最低抑菌浓度分布和流行病学临界值。我们建议将这两种药物的WT MIC分布用作监测工具,以控制可能迅速出现的耐药性。