《中国防痨杂志》2017年第39卷第4期刊登了一项利用浓度2倍递增的方法体外诱导获得对利奈唑胺（Lzd）耐药的结核杆菌（MTB）菌株，考察其耐药稳定性及用于筛选新化合物的抗结核活性的研究成果，由首都医科大学附属北京胸科医院的研究人员合作完成。研究人员首先将MTB标准株H37Rv（ATCC27294）在Lzd浓度2倍递增的含药固体培养基上进行传代培养，逐步诱导菌株对Lzd耐药；然后运用微孔板阿尔玛蓝法测定部分抗结核药物对体外诱导Lzd耐药株的最低抑菌浓度，并测序鉴定体外诱导获得的Lzd耐药株的γplC基因突变情况；最后将诱导Lzd耐药菌株在无药固体培养基上连续传代培养10代以观察其耐药稳定性变化，包括MIC变化和γplC基因突变情况。
结果显示，MTB标准株经诱导后得到7株单克隆MTB菌株，其对Lzd的MIC值范围为5.99-18.28μg/ml，为诱导前（0.25μg/ml）的8倍以上，成功获得Lzd耐药株，且对Sutezolid（PNU-100480）同时发生交叉耐药；7株菌株均检测到γplC基因中T460C的突变；体外诱导Lzd耐药株在无药固体培养基上连续传代10代时，MIC值有所下降（范围为4.71-7.47μg/ml），但均稳定在诱导前8倍以上。
综上所述，体外诱导可获得对2种恶唑烷酮类药物均耐药的MTB耐药菌株，γplC基因突变与MTB对恶唑烷酮类药物的耐药相关，MTB对恶唑烷酮类药物的耐药稳定性较强且较难复敏。
