2023年12月22日，斯坦福大学等机构的研究人员在Science发表题为Molecular determinants of ligand efficacy and potency in GPCR signaling的文章。
异三聚体鸟嘌呤核苷酸结合蛋白(G蛋白)偶联受体(gpcr)与细胞外配体和药物结合，并通过构象变化调节细胞内反应。尽管它们作为药物靶点很重要，但对于任何配体-受体-信号系统而言，诸如疗效(最大信号反应)和效力(半最大反应时配体浓度)等药理学特性的分子起源仍然知之甚少。
该研究使用典型的肾上腺素- β 2肾上腺素能受体- g蛋白系统来揭示特定受体残基如何解码和翻译配体中编码的信息以介导信号反应。研究人员提出了一个数据科学框架来整合药理学和结构数据，以揭示与配体药理学相关的结构变化和变构网络。这些方法可以用于研究任何配体-受体-信号系统，并且这些原理为设计具有明确信号特性的正构和变构化合物提供了可能性。
