2023年10月20日，美国斯坦福大学化学系的Carolyn团队在杂志Science上发表了题为Elucidating the cellular determinants of targeted membrane protein degradation by lysosome-targeting chimeras的文章。该研究为下一代LYTACs的设计策略提供了信息，并阐明了细胞表面受体的占用和运输的各个方面。
该研究使用了全基因组CRISPR敲除方法来识别人类细胞中LYTAC介导的膜蛋白降解的调节因子。研究人员发现retromer基因通过减少LYTAC向质膜的循环来改善靶标降解。类泛素化的cullin-3促进LYTAC复合体溶酶体成熟，是LYTAC疗效的预测标志物。大量细胞表面CI-M6PR仍被内源性m6p修饰的糖蛋白占据。
总的来说，retromer复合物基因的破坏减少了CI-M6PR-LYTAC复合物从核内体到质膜的循环，并将溶酶体降解比率提高到90%以上。
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