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《人腺病毒与宿主细胞受体的结合：结构图。》

  • 来源专题：实验室生物安全
  • 编译者： 苑晓梅
  • 发布时间：2019-12-01

  • 人腺病毒（HAdV）是临床和治疗上相关的病毒家族，对其宿主细胞附着和进入机制的精确了解可用于抑制剂设计和靶向基因传递载体的构建。本文中，腺病毒附着的结构数据HAdVs参与两种类型的受体：首先是附着受体，该受体被二十面体衣壳上突出的纤维结蛋白结合，其次是整合素进入受体，其衣壳顶点处的五聚体戊烯碱基结合。使用明显不同的附着受体，其中有五个在HAdV结合的背景下进行了结构研究：柯萨奇和腺病毒受体CD46，聚糖GD1a和多唾液酸以及桥粒芯蛋白2，它们与整联蛋白进入受体一起显示对称如本文所述的结构分析所证实的，以及与病毒结合的不对称模式。 HAdV受体的多样性促进了这些病毒的广泛嗜性，因此结构研究是有关HAdV-宿主细胞相互作用的重要信息来源。越来越多的研究和研究较少的受体之间结构数据的不平衡仍有待进一步研究解决。

  • 原文来源：https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31784892
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    • 编译者：张虎
    • 发布时间：2020-05-13
    • 最近研究表明，SARS-CoV-2与肺中的血管紧张素转化酶2（ACE2）结合。为了更好地了解肺中ACE2的丰富度和表达模式，研究人员采用了内部单细胞RNA测序数据集，其中包含来自配对的正常和肺腺癌组织的70085个EPCAM+肺上皮细胞。转录组学分析显示气道谱系的多样性，包括I型和II型肺泡、支气管肺泡、棒状/分泌型、静态和增生的基底细胞、纤毛和恶性细胞，以及少见类型细胞如离子细胞。尽管表达ACE2的肺上皮细胞比例较低（总体占1.7％），但在所有细胞亚群中，II型肺泡细胞（AT2，2.2％ACE2 +）细胞中ACE2表达水平最高。对AT2区室（n = 27235个细胞）的进一步分析显示，与ACE2共表达的许多基因对肺部病理生物学非常重要，包括那些与慢性阻塞性肺疾病（COPD; HHIP）、肺炎和感染有关的基因（FGG和C4BPA）以及在大多数情况下与轻度或非吸烟者相比吸烟者对疟疾/细菌（CD36）和病毒（DMBT1）的清除增加。值得注意的是，相对于其他肺上皮亚群，DMBT1在AT2细胞中高表达，并且其表达与ACE2正相关。研究人员描述了在宿主防御中起关键作用的共同表达病原体（包括病毒）受体（例如DMBT1）的ACE2阳性AT2细胞群体，因此可能包含了治疗COVID-19的表型靶标。
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    • 编译者：朱晓琳
    • 发布时间：2025-07-29
    • 发表机构：北京大学 作    者：苏晓东（通讯作者）     腺相关病毒（AAV）凭借在人类多种组织中安全高效的转导能力，已获多国批准用于基因治疗，成功救治视网膜色素变性、脊髓性肌萎缩症、杜氏肌营养不良、血友病等遗传疾病患者，成为目前临床应用最广泛的人类病毒载体。     依据衣壳蛋白的氨基酸序列和三维结构，AAV可分为6个主要谱系（Clade A–F）。不同血清型具有独特的细胞/组织嗜性，能靶向不同组织和疾病类型，其组织选择性主要由衣壳与宿主蛋白（尤其是细胞受体）的相互作用决定。多血清型AAV受体 AAVR（KIAA0319L）是大多数天然或人工AAV血清型转导的关键受体，但部分血清型的组织特异性可能涉及其他受体或辅助因子，甚至完全不依赖AAVR。     北大的研究者们利用冷冻电镜（Cryo-EM）解析了AAV8和CP1结构域的高分辨率复合物结构。结果显示，CP1结合于AAV8衣壳的二次对称轴区域，周围由多个可变环结构（VR-loops）环绕。在这些VR-loops中，VR-VIII loop发挥关键作用，结构显示这一段与CP1直接相互作用，并且将AAV8的VR-VIII loop嫁接到AAV2的衣壳蛋白，可使原本不能通过AAVR2感染的AAV2获得AAVR2依赖的转导能力，直接证明了该段区域在受体特异性中的功能决定作用。     总体而言，本研究鉴定了一条新的AAV转导途径，该通路可以不依赖AAVR，具体情况取决于AAV血清型。这些发现强调了深入理解AAV细胞进入机制分子决定因素的重要性，并展示了通过受体调控来优化AAV基因转导策略的潜力。 发表日期：2025-7-14
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