《COVID-19疗法将在大型临床试验中进行评估》

  • 来源专题:生物安全网络监测与评估
  • 编译者: yanyf@mail.las.ac.cn
  • 发布时间:2020-12-22
  • 两项随机对照3期临床试验已开始评估单克隆抗体治疗COVID-19住院患者的安全性和有效性。这些试验是active -3主协议的一部分,主协议具有自适应设计,允许研究者增加额外研究药物的新的子研究。第三阶段活动由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,NIAID是美国国家卫生研究院的一部分。

    其中一项子研究正在评估由葛兰素史克公司(英国布伦特福德)和Vir生物技术公司(旧金山)合作开发的一种单克隆抗体Vir -7831。另一项子研究是评估由Brii Biosciences公司(Durham, N.C.和北京)生产的两种中和性单克隆抗体Brii -196和Brii -198的组合。抗体是免疫系统自然产生的抗感染蛋白质。抗体可以防止病毒感染细胞,有时通过与病毒表面结合。这些抗体的合成版本,在实验室制备,被称为单克隆抗体。

    新的activex -3子研究的参与者将共享一个对照组,并随机1:1:1接受生理盐水安慰剂对照组、病毒-7831或Brii联合治疗。最初,研究人员将招募约450名志愿者(每组150人),这些志愿者都曾因症状少于13天的轻中度COVID-19住院治疗。五天后,参与者的健康状况将被评估为两个7分等级,每个等级的范围从能够从事日常活动而没有任何症状到死亡。

    如果virb -7831和Brii联合用药安全有效,根据5天评估的顺序结果,将扩大试验的登记人数。另外1050名参与者将被纳入并随机分为三组,在试验结束时总共纳入1500名参与者。这些额外的登记可能包括患有更严重疾病的参与者,以便研究人员可以评估持续恢复的主要终点。在90天的随访之前,当参与者出院并在家中连续生活14天时,他们将达到这一终点。

    在将这些疗法加入试验之前,active -3先前测试了由礼来公司(Indianapolis)开发的另一种名为LY-CoV555的单克隆抗体。根据数据和安全监测委员会(DSMB)对该试验的建议,active -3研究人员最近关闭了子研究,原因是干预对研究中的住院患者临床价值的可能性较低。

    active -3是NIH加速COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)公私伙伴关系的一部分,旨在制定一个协调的研究战略,优先并加快最有希望的治疗和疫苗的开发。

    VIR/GSK子研究也通过Operation Warp Speed获得资金支持。Operation Warp Speed是美国政府的多部门努力,旨在开发、制造和分发针对COVID-19的医疗对策。Brii子研究由NIAID资助。

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    • 一项2/3期试验评估了一种新的用于治疗SARS-CoV-2的全人多克隆抗体,名为sabs -185,已开始招募患有轻度或中度COVID-19病例的非住院患者。这项名为ACTIV-2的试验由美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)赞助,该研究所是美国国家卫生研究院的一部分。该疗法是由SAB生物治疗公司(南达科他州苏福尔斯)开发的。 美国国立卫生研究院的加速COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)项目是一个公私合作伙伴关系,旨在制定协调的研究战略,以加快最有前途的治疗方法和候选疫苗的开发。active -2是一种主方案,用于评估未住院的轻至中度COVID-19成人患者的多种研究药物。由niaid资助的艾滋病临床试验小组(ACTG)领导,并由PPD (Wilmington, North Carolina)支持,PPD是一个负责试验执行的全球合同研究组织,该试验将在世界各地的站点招募参与者。 active -2研究设计允许研究人员在一小群志愿者中评估SAB-185,然后在更大的群体中继续测试,如果抗体显示安全有效。该试验于2020年8月4日开始,此后增加了几种疗法进行测试。 saba -185是一种治疗COVID-19的全人多克隆抗体候选药物,已完成1期和1b期临床研究的注册。在先前的临床前研究中,saba -185显示活SARS-CoV-2的中和效价高于恢复期血浆。这种候选治疗药物是在SAB的平台上开发的,该平台使用基因工程牛生产全人抗体,该过程可能是可扩展和可靠的。SAB-185经静脉注射,剂量取决于患者体重(kg)。高剂量和低剂量的SAB-185将在本次试验中进行测试。 当参与者加入active -2时,他们将被随机分配接受另一种目前在active -2中评估的治疗方法sabl -185或安慰剂。目前正在评估的其他activ2治疗方法包括: 由位于北卡罗来纳州达勒姆和中国北京的Brii生物科学公司开发的两种实验性抗体Brii -196和Brii -198的方案 SNG001,由英国南安普顿的Synairgen公司开发的可吸入β干扰素 AZD7442是一种长效单克隆抗体组合,可静脉注射或肌肉注射,由总部位于英国剑桥的阿斯利康公司开发 甲磺酸卡莫司他,一种口服丝氨酸蛋白酶抑制剂,由位于伊利诺伊州绍姆堡的Sagent制药公司开发。 在第二阶段的评估中,每一种在active -2中测试的药物以及共享安慰剂组将纳入110名有疾病进展风险的轻度或中度COVID-19患者。这项试验是盲的,因此无论是参与者还是研究人员都不知道参与者是接受了治疗还是安慰剂。参与者将接受临床医生的一系列门诊或家庭访问,并将接受总共72周的随访。 监督试验的独立数据和安全监测委员会(DSMB)将对28天收集的数据进行审查。他们将监测数据,以确定该疗法是否安全,是否能缩短COVID-19症状持续时间,并从体内清除病毒。如果没有严重的安全性问题,并且2期研究的结果看起来很有希望,试验将过渡到3期。然后,它将再招募421名志愿者接受SAB药物,421名志愿者参加安慰剂组。3期试验的主要目的是确定SAB治疗是否能在研究进入后28天内防止住院或死亡。 active -2的研究团队由洛杉矶加利福尼亚大学的协议主席Kara W. Chew医学博士和圣地亚哥加利福尼亚大学的Davey Smith医学博士领导。加州大学洛杉矶分校的医学博士埃里克·s·达尔和北卡罗来纳大学教堂山分校(UNC)的医学博士大卫·沃尔担任礼仪副主席。Babafemi Taiwo,西北大学的医学学士是专注于SAB代理的共同研究者。ACTG网络由加州大学洛杉矶分校主席Judith Currier医学博士和北卡罗来纳大学副主席Joseph Eron医学博士领导。
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    • 编译者:yanyf@mail.las.ac.cn
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    • 二期临床试验将评估新疗法的安全性和有效性,包括一种基于合成单克隆抗体(mAbs)的研究性治疗。由美国国立卫生研究院下属的美国国家过敏和传染病研究所(NIAID)资助的研究人员正在与临床场所合作,以确定目前感染了导致COVID-19的SARS-CoV-2病毒的潜在志愿者患者,他们患有轻度至中度疾病,无需住院治疗。作为严格设计的随机临床试验的一部分,他们将被邀请接受实验性治疗或安慰剂。这项被称为active -2的试验,也可能在同一试验方案下研究其他实验性疗法。 如果研究中的单克隆抗体显示出希望,这项研究将从2期扩展到3期,以便毫不延迟地从更多的志愿者中收集额外的关键数据。该试验将由美国国家卫生与发展研究所资助的艾滋病临床试验小组(ACTG)领导,并将在世界各地的地点招募参与者。 active -2是NIH加速COVID-19治疗干预和疫苗(ACTIV)(link是外部的)的一部分,这是一个公私合作伙伴计划,旨在加速最有前景的治疗和疫苗的开发。这项研究还得到了美国政府多机构合作开发、生产和分发对抗COVID-19的医疗对策的“经速行动”(Operation Warp Speed,外部链接)的支持。 该研究的设计是适应性的,以使最大的灵活性在最短的时间框架。如果实验治疗在第一阶段显示有效,治疗可以迅速推进到更大的志愿者群体中进行测试。这项研究也可以用于测试其他疗法。 “我们已经看到了其他针对COVID-19的适应性治疗试验的令人鼓舞的、快速的结果,”NIH主任Francis S. Collins医学博士说,“在ACTIV下,基于成功的可能性,特定的治疗被优先考虑。在ACTIV下的优先治疗将使用强调灵活性的主方案,这使得当治疗显示出希望时,这些关键试验可以在不引起延误的情况下进行。” 本次试验中测试的第一种治疗药物将是LY-CoV555,一种由礼来公司(印第安纳州印第安纳波利斯)生产的尚在研究阶段的单克隆抗体。LY-CoV555是Lilly与AbCellera Biologics(不列颠哥伦比亚省温哥华)合作产生的。抗体是免疫细胞产生的抗感染蛋白质。所谓的中和抗体针对特定的病毒或其他病原体。AbCellera与NIAID的疫苗研究中心合作发现的这种抗体是从一名恢复的COVID-19患者的血液样本中分离出来的。然后在实验室合成这种抗体的副本——术语“单克隆”指的是这些实验室制造的抗体。 “使用的免疫系统产生的抗体恢复COVID-19病人给了我们一个跳开始寻找一种安全、有效的治疗,”安东尼·福西NIAID说医学博士”调查各种不同的疗法,包括单克隆抗体,将有助于确保我们走向一个有效治疗患有COVID-19疾病尽快。” 试验的初始阶段旨在登记约220名志愿者,他们报告最近出现COVID-19症状,且病毒检测呈阳性,但未住院。一旦被登记,他们将被随机分为两组:110名志愿者将接受LY-CoV555静脉输注,110名志愿者将接受生理盐水安慰剂输注。输注大约需要一个小时的时间,然后志愿者将观察任何反应。 在接下来的28天里,参与者将由临床医生进行一系列门诊或家庭访视,以跟踪他们的COVID-19症状。研究人员还将使用标准的鼻咽拭子检查SARS-CoV-2中的RNA是否仍能在参与者的鼻子和唾液中检测到。由于COVID-19患者血氧水平通常异常低,因此将对参与者进行脉搏血氧测试,以帮助确定调查性治疗是否对血氧水平有积极影响。他们还将提供血液样本,以帮助研究人员了解这种实验性疗法在他们体内是如何运作的,以及它们是否会影响他们的SARS-CoV-2感染过程。参与者将接受长达24周的随访。 第二阶段试验的主要目标是评估安全、临床实验的治疗是否可以减少通过研究28天,症状的持续时间和临床实验的治疗是否可以提高参与者的比例与检测不到病毒在鼻咽拭子在特定的时间点。如果没有严重的安全隐患,如果临床实验的治疗似乎满足其他特殊条件(如充分减少症状的持续时间或病毒载量的志愿者的身体),审判将过渡到第三阶段,招收1780额外的门诊志愿者,总共2000名试验参与者。第三期研究的主要目标是通过研究第28天确定研究性治疗是否可以防止住院或死亡,同时继续评估其安全性。研究的第三阶段的参与者将不会得到鼻咽拭子,尽管他们仍然会进行自我采集的前鼻拭子,并且他们会较少去诊所。 研究小组由协议椅子戴维史密斯,医学博士,加州大学圣地亚哥大卫沃尔,医学博士,大学的北卡罗莱纳大学教堂山分校(UNC),和卡拉w .咀嚼,医学博士,和Eric s Daar,医学博士,加州大学的洛杉矶分校,作为协议副。ACTG网络由Judith Currier主席,医学博士(加州大学洛杉矶分校)和Joseph Eron主席,医学博士(UNC)领导。 为确保试验以安全和有效的方式进行,一个独立的数据和安全监测委员会将监督试验,并定期审查积累的数据。