《骨关节炎的细胞凋亡信号通路和褪黑素潜在的保护作用》

  • 来源专题:重大新药创制—内分泌代谢
  • 编译者: 李永洁2
  • 发布时间:2016-08-29
  • 骨关节炎(OA)是一种退化性关节疾病。软骨细胞的逐渐丧失是骨关节炎形成的原因之一。有研究表明活性氧(ROS)是软骨损伤和骨关节炎发展的主要致病因素之一。通过ROS引起氧化应激,随后会逐渐破坏软骨动态平衡,最终通过诱导细胞凋亡和破坏关节成分从而促进分解代谢。L-1β和TNF-α是骨关节炎发病进程中关键的炎性因子。在此过程中,线粒体是细胞产生ROS的主要来源,这表明线粒体功能障碍在此种类型的关节炎中起着重要的作用。L-1β和TNF-α等此类炎性因子也会促进软骨细胞的死亡。在骨关节炎患者体内,内质网应激相关分子的表达与软骨的病变存在一种正相关关系。褪黑激素及其代谢产物是一种广谱的抗氧化剂和自由清除剂,它可以在炎症,增殖,凋亡和转移中调节多种分子途径。

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    • 编译者:李永洁2
    • 发布时间:2019-11-01
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    • 来源专题:生物医药
    • 编译者:杜慧
    • 发布时间:2023-08-31
    • 骨关节炎是一种异质性的关节疾病,缺乏一种有临床意义的疾病调节药物。动物模型有利于了解基本的关节病理学,并对已确定的靶点进行临床试验提供依据。本综述旨在讨论目前正在进行动物研究或早期临床试验的有前途的骨关节炎治疗靶点。 在PubMed上搜索了2017年至2021年期间发表的文章,关键词为:(骨关节炎和自噬)或(骨关节炎和衰老)或(骨关节炎和TGFbeta)或(骨关节炎和EGFR)或(骨关节炎和Wnt/β-catenin)或(骨关节炎和炎症)。具体目标包括PI3/AKT/mTOR途径、表皮生长因子受体、Toll样受体和炎症性白细胞介素等。 很明显,骨关节炎的治疗靶点领域已经有了巨大的发展。我们对以前确定的靶点有了更好的理解,确定了新的靶点,并有机会探索通过病毒载体增强药物的传输。尽管如此,在大多数情况下,仍然缺乏转化临床效益。我们认为这可能是由于疾病的异质性,缺乏早期诊断标志物,临床前动物模型和临床人群不匹配,以及许多相关靶点的复杂作用。