骨关节炎是一种异质性的关节疾病,缺乏一种有临床意义的疾病调节药物。动物模型有利于了解基本的关节病理学,并对已确定的靶点进行临床试验提供依据。本综述旨在讨论目前正在进行动物研究或早期临床试验的有前途的骨关节炎治疗靶点。
在PubMed上搜索了2017年至2021年期间发表的文章,关键词为:(骨关节炎和自噬)或(骨关节炎和衰老)或(骨关节炎和TGFbeta)或(骨关节炎和EGFR)或(骨关节炎和Wnt/β-catenin)或(骨关节炎和炎症)。具体目标包括PI3/AKT/mTOR途径、表皮生长因子受体、Toll样受体和炎症性白细胞介素等。
很明显,骨关节炎的治疗靶点领域已经有了巨大的发展。我们对以前确定的靶点有了更好的理解,确定了新的靶点,并有机会探索通过病毒载体增强药物的传输。尽管如此,在大多数情况下,仍然缺乏转化临床效益。我们认为这可能是由于疾病的异质性,缺乏早期诊断标志物,临床前动物模型和临床人群不匹配,以及许多相关靶点的复杂作用。