评估PF-06291874（胰高血糖素受体拮抗剂）在例2型糖尿病（T2DM）患者体内的药代动力学，药效学，安全性和耐受性。患者被随机分为口服PF-06291874或安慰剂对二甲双胍的背景下（A部分，客群组1-5：5-150毫克，每天一次），二甲双胍或磺脲类和（B部分，同伙1-2：15，30毫克每日一次）为14-28天。混合餐糖耐量试验（MMTT）于天数（基线）管理，14和28分别评估为药代动力学，药效学的各种参数，安全性和耐受性进行。循环氨基酸浓度进行了测定。PF-06291874具有大约19.7-22.7小时的半衰期。第14天禁食血浆葡萄糖和平均每日葡萄糖值从基线以剂量依赖的方式降低，以34.3和42.4毫克/分升，分别安慰剂校正减小，在150毫克的剂量。以下在胰高血糖素和MMTT，剂量依赖性增加总胰高血糖素样肽-1（GLP-1）中观察到，虽然没有有意义变化注意到胰岛素，C肽或活性GLP-1。低密度脂蛋白胆固醇的小剂量依赖性的增加进行观察，与血清转氨酶即在很大程度上实验室参考范围内可逆增加沿。在循环葡萄糖异生氨基酸的增加也天2和耐受性良好的PF-06291874的14所有剂量水平观察到。PF-06291874的耐受性良好，用于每日一次给药表明可有降糖功效且低血糖风险较小。
