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《HIV治愈策略相关的肠寄居CCR5+细胞的耗竭》

  • 来源专题：艾滋病防治
  • 编译者： 门佩璇
  • 发布时间：2017-11-21

  • 在HIV感染初期形成的艾滋病毒库很可能由CCR5+细胞组成，对肠道内CCR5+宿主的限制还需要不断的治疗尝试。该研究对两种新的细胞毒性治疗在年轻的恒河猴体内靶向和消除CCR5+细胞的效果。第一种是由内源性CCR5配体和假单胞菌融合的免疫毒素，杀死CCR5+配体固有淋巴细胞。第二种是CCR5和CD3的特异性双特异抗体，将血液中的CCR5+细胞和结肠粘膜中的绝大多数细胞全部耗尽。研究数据打开了一种新的探讨早期抗逆转录病毒治疗和CCR5+衰竭治疗HIV感染的新途径。

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  • 《Cell | 肿瘤竞争掠夺牛磺酸导致T细胞耗竭》
    • 来源专题：战略生物资源
    • 编译者：李康音
    • 发布时间：2024-04-03
    • 2024年4月1日，空军军医大学赵晓迪、王新、聂勇战、卢瑗瑗共同通讯在Cell发表题为Cancer SLC6A6-mediated taurine uptake transactivates immune checkpoint genes and induces exhaustion in CD8+ T cells的文章，揭示了牛磺酸转运蛋白SLC6A6在调节抗肿瘤免疫和影响多种癌症类型的临床结果方面的关键作用。研究人员证明，SLC6A6的表达不仅指示各种恶性肿瘤的侵袭性肿瘤行为和不良预后，而且通过改变肿瘤微环境（TME）中的牛磺酸代谢，促进癌症进展和复发。 SLC6A6是一种膜转运蛋白，在几种癌症情况下显著上调，促进了牛磺酸的摄取，这是一个影响肿瘤细胞恶性行为和CD8+T细胞功能的关键过程。在GC（Gastric cancer）细胞，尤其是在多耐药性亚系中，SLC6A6的表达特别升高，并且与细胞迁移、侵袭和对化疗的耐药性增强有关，这强调了SLC6A6作为GC和可能的其他癌症类型致癌特征驱动因素的潜力。该研究强调了一种竞争性代谢相互作用，即表达高水平SLC6A6的肿瘤细胞在牛磺酸摄入方面胜过浸润的CD8+T细胞，导致这些免疫细胞缺乏牛磺酸。牛磺酸对维持适当的细胞功能和免疫活性至关重要，与肿瘤外周的相应细胞相比，在肿瘤间质液和肿瘤内的CD8+T细胞的牛磺酸处于耗竭水平。 CD8+T细胞中的牛磺酸缺乏会触发内质网（ER）应激，进而通过PERK-JAK1-STAT3信号级联激活转录因子ATF4。ATF4在上调时，通过反式激活多个免疫检查点基因而发挥有害作用，导致T细胞耗竭——这种状态的特征是失去效应功能，无法有效对抗癌症细胞。在实验中，补充CD8+T细胞中的牛磺酸水平可以提高其存活率，减少细胞凋亡，并促进其产生抗肿瘤效应分子，如干扰素γ（IFNγ）、肿瘤坏死因子α（TNFα）和颗粒酶B（GZMB）。这一发现强调，补充牛磺酸可以潜在地抵消TME内牛磺酸缺乏的免疫抑制作用。值得注意的是，该研究揭示了一种化疗诱导的机制，其中转录因子SP1调节SLC6A6的表达，产生了一个可能加剧牛磺酸失衡和T细胞耗竭的反馈回路。 总的来说，这些发现为癌症免疫逃避的机制提供了新的见解，并为靶向SLC6A6和调节牛磺酸代谢作为增强抗肿瘤免疫和改善各种癌症患者治疗结果的新策略提供了充分的证据。通过了解牛磺酸代谢如何通过SLC6A6影响T细胞耗竭，研究人员可以探索新的联合治疗途径，以减轻T细胞功能障碍并促进持久的抗肿瘤反应。
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  • 《将免疫细胞靶点与HIV治愈相关的淋巴组织区分开来》
    • 来源专题：艾滋病防治
    • 编译者：门佩璇
    • 发布时间：2017-11-21
    • HIV治愈最大的挑战是持续存在的被感染的细胞，包括可诱导的，可复制的基因组，它们只构成受感染细胞的一小部分。超过90%的淋巴细胞存在于其他地方，其中很多都是在肠道组织中。尽管肠道组织对病毒复制和持久性的贡献很大，但人们对支持HIV在肠道内持续存在的细胞类型却知之甚少。该综述研究描述了肠道粘膜中潜伏的HIV宿主种子，突出显示了T细胞区室化和耗竭的证据，总结了HIV感染在肠道环境中的免疫学后果，探讨了肠道内几个免疫细胞目标，以及它们在HIV治疗路径上的差异。
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